Refametinib (RDEA119, Bay 86-9766), 99.9%|BAY 869766|cas:923032-37-5|西域试剂

Refametinib (RDEA119, Bay 86-9766), 99.9%,BAY 869766

产品编号：西域试剂-WR353854| CAS NO：923032-37-5| MDL NO：MFCD18633256| 分子式：C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S| 分子量：572.34

Refametinib 是一种有效的选择性 MEK1/MEK2 抑制剂，IC50 分别为 19 nM 和 47 nM。

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西域试剂-WR353854		￥77.00	杭州北京（现货）

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英文名称

BAY 869766

CAS编号

923032-37-5

产品描述

Refametinib 是一种有效的选择性 MEK1/MEK2 抑制剂，IC50 分别为 19 nM 和 47 nM。

产品沸点

566.9±60.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.8±0.1 g/cm3

产品闪点

296.7±32.9 °C

精确质量

572.008972

PSA

116.27000

LogP

4.78

蒸气压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.660

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 31 mg/mL (54.16 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.7472 mL	8.7361 mL	17.4721 mL
5 mM	0.3494 mL	1.7472 mL	3.4944 mL
10 mM	0.1747 mL	0.8736 mL	1.7472 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

MEK1:19 nM (IC50)

MEK2:47 nM (IC50)

体外研究

Refametinib（RDEA119，BAY 869766）选择性地直接结合MEK1 / 2酶中的变构袋。 Refametinib以非ATP竞争性方式（MEK1 IC 50 = 19 nM，MEK2 IC 50 = 47 nM）有效抑制酶抑制测定中的MEK活性，通过将来自ATP的放射性磷酸盐掺入ERK作为底物来确定。 Refametinib有效抑制MEK活性，如通过ERK1 / 2在不同组织来源的几种人癌细胞系和BRAF突变状态的磷酸化所测量的，EC50值范围为2.5至15.8nM。 Refametinib抑制具有功能获得性V600E BRAF突变体的人癌细胞系的贴壁依赖性生长，GI50值范围为67至89nM。相比之下，Refametinib对具有野生型BRAF（A431细胞）或携带BRAF突变G464V的MDA-MB-231细胞的细胞系具有显着较低的生长抑制效力，其显示出固有激酶活性的最小（<2倍增加）增强。。在不依赖锚定的条件下，所测试的所有细胞系的GI 50值相似（40-84nM）。在锚定非依赖性条件下，MDA-MB-231和A431细胞对Refametinib显着更敏感。

体内研究

Refametinib（RDEA119，BAY 869766）是一种口服，有效，非ATP竞争性，高选择性MEK1 / 2抑制剂，在人肿瘤异种移植模型中具有活性，在动物的治疗暴露范围内具有良好的耐受性。发现黑素瘤A375肿瘤异种移植物对Refametinib治疗敏感，在每日一次×14时间表上以25和50mg / kg / d口服给予54％和68％肿瘤生长抑制（TGI）。在这种每日一次的时间表中，在A375肿瘤中也观察到显着的肿瘤生长延迟（TGD）和消退。例如，观察到五到八个完全或部分反应（CR / PR）和多达六个无肿瘤幸存者（TFS）。每隔一天以100mg / kg给予Refametinib的效果不如每日给药25或50mg / kg。当Refametinib按每日两次的时间表给药时，它比每日一次的时间表更有效。

细胞实验

对于贴壁依赖性生长抑制实验，将A375，SK-Mel-28，A431，Colo205，HT-29，MDA-MB-231和BxPC3细胞系以1,000 /20μL/孔接种于白色384孔板中或白色96孔微孔板，4,000 /100μL/孔。在37℃，5％CO 2和100％湿度下孵育24小时后，将Refametinib在37℃温育48小时并使用CellTiter-Glo进行测定。对于96孔不依赖锚定的生长测定，“超低结合”板的孔用完全RPMI 1640中的60μL0.15％琼脂糖溶液填充。然后，60μL在0.15％琼脂糖中含有9,000个细胞的完整RPMI 1640每孔加入。 24小时后，加入60μL不含琼脂糖的完全RPMI 1640的3x药物溶液。 7天后，每孔加入36μL6×MTS试剂。在37℃下2小时后，在M5读板器上测定490nm处的吸光度。使用GraphPad Prism 4 进行非线性曲线拟合。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7472 mL	8.7361 mL	17.4721 mL
5 mM	0.3494 mL	1.7472 mL	3.4944 mL
10 mM	0.1747 mL	0.8736 mL	1.7472 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Refametinib
CAS号：	923032-37-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Refametinib
别名：	BAY 86-9766, RDEA119
分子式：	C19H20F3IN2O5S
分子量：	572.34

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Iverson C, et al. RDEA119/BAY 869766: a potent, selective, allosteric inhibitor of MEK1/2 for the treatment of cancer. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6839-47.