JAK2:2.8 nM (IC50)

JAK1:3.3 nM (IC50)

Tyk2:19 nM (IC50)

JAK3:428 nM (IC50)

Ruxolitinib硫酸盐是第一种有效的选择性JAK1 / 2抑制剂进入临床，IC50为3.3 nM / 2.8 nM，对JAK1 / 2的选择性比JAK3高130倍。 Ruxolitinib有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖，以剂量依赖性方式显着增加细胞凋亡，并且在64nM时导致Ba / F3细胞中去极化线粒体的细胞加倍。 Ruxolitinib对红细胞集落形成具有显着的效力，IC50为67 nM，并且抑制正常供体和真性红细胞增多症患者的红系祖细胞增殖，IC50值分别为407 nM和223 nM 。

Ruxolitinib（180 mg / kg，口服，每日两次）导致第22天存活率大于90％，显着降低脾肿大和炎性细胞因子的循环水平，优先消除肿瘤细胞，导致生存期显着延长，无骨髓抑制或JAK2V617F驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用。在Ruxolitinib组中，41.9％的患者达到主要终点，而在骨髓纤维化双盲试验中安慰剂组为0.7％。 Ruxolitinib导致维持脾脏体积减少，总症状评分改善50％或更多。 Ruxolitinib（15 mg每日两次）治疗使得总共28％的患者在骨髓纤维化患者的第48周脾脏体积减少至少35％，而接受最佳治疗的患者为0％。使用Ruxolitinib时，平均可触及的脾脏长度减少了56％，但是在第48周时使用最佳治疗方法增加了4％。在ruxolitinib组患者的整体生活质量指标改善并且症状减轻骨髓纤维化。

将细胞以2×103 /孔的白底96孔板接种，用来自DMSO原液的Ruxolitinib处理（0.2％最终DMSO浓度），并在37℃下用5％CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad 根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。

小鼠给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba / F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB / c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试确定统计学显着性。