Ki: 2.5 nM (EZH2)

Tazemetostat（EPZ-6438）以与底物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争的方式抑制EZH2。 Tazemetostat抑制EZH1，EZH2（在肽测定中），EZH2（在核小体测定中），IC50分别为392nM，11nM和16nM。与其他14种测试的HMT相比，Tazemetostat的选择性相对于EZH1为35倍，选择性> 4,500倍。

Tazemetostat（EPZ-6438,125mg / kg）在给药期间诱导肿瘤停滞，并且与给药期后的载体相比产生显着的肿瘤生长延迟。在第21天给药前5分钟或给药后3小时测量Tazemetostat血浆水平显示全身暴露的明显剂量依赖性增加。通过ELISA测量，在给予Tazemetostat（EPZ-6438，口服给药，100,300或1,000mg / kg）的大鼠的PBMC和骨髓中观察到剂量依赖性靶抑制。

293T（CRL-11268），RD（CRL-136），SJCRH30（CRL-2061），A204（HTB-82），G401（CRL-1441），G402（CRL-1440），KYM-1（JCRB0627），293T使用RD，SJCRH30，A204，G401和G402细胞。在第0天，细胞未经处理，经DMSO处理，或者以10μM开始用Tazemetostat处理，并以三倍或四倍稀释度降低。使用Cell Titer Glo在第0天，第4天和第7天读取平板，在第4天补充化合物/培养基。在第7天，将六孔板用胰蛋白酶消化，离心并重新悬浮在新鲜培养基中用于计数。 VI-细胞。将来自每种处理的细胞以96孔板中的原始密度重复一式三份。使细胞粘附于平板过夜，并在第0天处理细胞。在第7,11和14天，使用Cell Titer Glo读取平板，在第11天补充化合物/培养基。一式三份的平均值为用于绘制时间过程中的增殖，并计算IC50值。对于细胞周期和细胞凋亡，将G401和RD细胞以每板1×10 6个细胞的密度一式两份接种在15-cm培养皿中。将细胞与Tazemetostat以1μM一起孵育，总共25mL，历时14天，细胞在第4,7和11天分裂回原始接种密度。细胞周期分析和TUNEL测定使用番石榴流式细胞仪。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。