Trametinib (DMSO solvate), ≥99.9%|Trametinib (DMSO solvate)|cas:1187431-43-1|西域试剂

Trametinib (DMSO solvate), ≥99.9%,Trametinib (DMSO solvate)

产品编号：西域试剂-WR354732| CAS NO：1187431-43-1| 分子式：C₂₈H₂₉FIN₅O₅S| 分子量：693.53

Trametinib DMSO solvate 是一种有效的 MEK 抑制剂，特异性抑制 MEK1/2，IC50 约为 2 nM。

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英文名称

Trametinib (DMSO solvate)

CAS编号

1187431-43-1

产品描述

Trametinib DMSO solvate 是一种有效的 MEK 抑制剂，特异性抑制 MEK1/2，IC50 约为 2 nM。

精确质量

693.091797

PSA

146.90000

LogP

5.52300

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 69 mg/mL (99.49 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.4419 mL	7.2095 mL	14.4190 mL
5 mM	0.2884 mL	1.4419 mL	2.8838 mL
10 mM	0.1442 mL	0.7209 mL	1.4419 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (3.60 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (3.60 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

MEK1:2 nM (IC50)

MEK2:2 nM (IC50)

体外研究

在BRAF突变体SK-MEL-28细胞和KRAS突变体HCT116细胞中，Trametinib（GSK1120212）DMSO溶剂化物引起ERK1 / 2磷酸化的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性生长抑制。在SK-MEL-28和HCT116细胞中，Trametinib DMSO溶剂化物以几乎相同的浓度（分别为0.8和1.8nM）抑制50％p-ERK1 / 2。然而，当曲线的斜率反映时，在SK-MEL-28细胞中，Trametinib DMSO溶剂化物在较低浓度（3.4nM）下比在HCT116（33.3nM）中抑制90％p-ERK1 / 2。此外，在两种细胞系中，50％的生长抑制仅在Trametinib DMSO溶剂化物浓度下实现，其产生接近完全的ERK1 / 2抑制（分别为85％和90％）。

体内研究

Trametinib（GSK1120212）DMSO溶剂化物在A549（KRAS突变细胞系）异种移植模型中体内评估，每天口服给药21天（qd×21）。在该研究中，观察到接近完全肿瘤生长抑制在5.0和2.5mg / kg [分别为92和87％肿瘤生长抑制（TGI）]和在0.5和0.1mg / kg（62和58％TGI）的较小程度。）。尽管在该研究中5mg / kg是最大耐受剂量（MTD），但通常观察到的MTD为3mg / kg。对于其他几种KRAS和BRAF突变肿瘤模型，已经类似地报道了使用Trametinib DMSO溶剂化物治疗的剂量依赖性抗肿瘤活性。

细胞实验

将SK-MEL-28和HCT116细胞系在培养基中以每孔5000个细胞接种在一式三份96孔微量滴定板中。第二天加入溶于DMSO或阴性对照（0.1％DMSO）的托美替尼，用50μLCellTiter-Glo收集一个平板，进行0（T = 0）测量。通常将剩余的复制细胞板孵育72小时。然后用50μLCellTiter-Glo裂解细胞，并在Wallac EnVision 2100平板读数器上读取化学发光信号。为了测量细胞ERK1 / 2磷酸化，将细胞接种并用Trametinib处理，并在补充有磷酸酶和蛋白酶抑制剂的Tris裂解缓冲液中72小时后裂解。用磷酸-ERK1 / 2ELISA分析所有样品。在MSD.SI6000上读取板并使用XLfit曲线拟合工具分析曲线。为了比较生长测定曲线和pERK1 / 2测定曲线，减去背景数据并将其标准化为载体治疗对照。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.4419 mL	7.2095 mL	14.419 mL
5 mM	0.2884 mL	1.4419 mL	2.8838 mL
10 mM	0.1442 mL	0.7209 mL	1.4419 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Trametinib (DMSO solvate)
CAS号：	1187431-43-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Trametinib (DMSO solvate)
别名：	GSK-1120212 (DMSO solvate); JTP-74057 (DMSO solvate)
分子式：
分子量：	693.53

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with leflunomide. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.

[2]. Abe H, et al. Discovery of a Highly Potent and Selective MEK Inhibitor: GSK1120212 (JTP-74057 DMSO Solvate). ACS Med Chem Lett. 2011 Feb 28;2(4):320-4.