Topoisomerase II

Voreloxin是一流的拓扑异构酶II毒物和抑制剂，可插入DNA并诱导位点选择性DNA DSB，G2阻滞和细胞凋亡。 Voreloxin（0.1-20μM）抑制拓扑异构酶II活性并在CCRF-CEM细胞中诱导位点选择性DNA DSB。 Voreloxin（0.11,0.33,1,3μM）通过A549肺癌细胞系中的拓扑异构酶II部分诱导G2停滞。 Voreloxin细胞毒活性需要DNA插入。然而，Voreloxin（1-9μM）不会产生显着水平的ROS 。 Voreloxin在AML细胞系MV4-11和HL-60中具有有效的细胞毒活性，IC50分别为95±8nM和884±114nM。 Voreloxin与阿糖胞苷联合在急性白血病细胞系中显示出相加或协同活性。 Voreloxin对原发性急性髓性白血病（AML）有活性，平均LD50为2.3μM。骨髓细胞系NB4和HL-60中的voreloxin的LD50为0.59μM±0.25μM。 Voreloxin引起细胞周期的S期和G2期细胞的积累，并作用于拓扑异构酶II 。

单独使用Voreloxin（20mg / kg，iv）通过每4天重复施用一次剂量（q4d×2）使CD-1小鼠的骨髓细胞数减少80％。 10mg / kg的voreloxin与阿糖胞苷一起导致骨髓消融，血窦扩张和小鼠脂肪细胞浸润。 Voreloxin（20 mg / kg，iv）联合阿糖胞苷导致骨髓和外周血CD-1小鼠骨髓和淋巴细胞的可逆性减少。 voreloxin（10 mg / kg，q4d×2）和阿糖胞苷联合使用可引起可逆性中性粒细胞减少，对血小板CD-1小鼠的影响较小。

使用MTS细胞增殖测定法在48小时内对原代AML单核细胞进行体外毒性测定。计算致死剂量（LD50）。通过连续稀释用voreloxin（31.25nM至4μM）和Ara-C（62.5nM至8μM）处理细胞，并在终体积为90μL的条件下孵育48小时。温育后，加入20μLMTS试剂并将反应再温育4小时。在此时间后反应的吸光度通过分光光度法在490nm处读数，并且在相同测定中相对于未处理的对照细胞计算活细胞的百分比。 IC50值使用Calcusyn软件计算。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。