XMD8-92, 99.9%|XMD8-92|cas:1234480-50-2|西域试剂

XMD8-92, 99.9%,XMD8-92

产品编号：西域试剂-WR355048| CAS NO：1234480-50-2| MDL NO：MFCD18782742| 分子式：C₂₆H₃₀N₆O₃| 分子量：474.55

XMD8-92 是一种选择性的 ERK5/BMK1 抑制剂，Kd 为 80 nM。

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英文名称

XMD8-92

CAS编号

1234480-50-2

产品描述

XMD8-92 是一种选择性的 ERK5/BMK1 抑制剂，Kd 为 80 nM。

产品沸点

741.8±70.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

402.4±35.7 °C

精确质量

474.237946

PSA

97.44000

LogP

1.14

蒸气压

0.0±2.6 mmHg at 25°C

折射率

1.655

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (105.36 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1073 mL	10.5363 mL	21.0726 mL
5 mM	0.4215 mL	2.1073 mL	4.2145 mL
10 mM	0.2107 mL	1.0536 mL	2.1073 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

BMK1:80 nM (Kd)

体外研究

XMD8-92对BMK1表现出最大的亲和力，测得的解离常数（Kd）为80nM，而DCAMKL2，TNK1和PLK4的Kd分别为190,890和600nM。 XMD8-92使用KiNativ方法对HeLa细胞裂解液中的所有可检测激酶进行分析，发现BMK1的选择性比最有效的脱靶TNK1（IC50 =10μM）高1.5倍，IC50为1.5μM。）和ACK1（又名TNK2，IC50 =18μM）。其他弱的脱靶包括RSK1的激酶结构域2和RSK2，PIK4A和PIK4B以及FAK。值得注意的是，XMD8-92在高达50μM时没有显着抑制MEK5 。 XMD8-92在针对402种激酶的体外ATP位点竞争结合测定中以及针对HeLa细胞裂解物中的所有可检测激酶的KiNativ方法中显示对BMK1的高选择性。 XMD8-92阻断EGF诱导的BMK1活化，IC50为240 nM，浓度高达5μM时，XMD8-92对EGF激活ERK1 / 2没有抑制作用。

体内研究

XMD8-92显着抑制体内肿瘤生长95％。在给予单次静脉内或口服剂量的Sprague-Dawley大鼠中评估XMD8-92的药代动力学。发现XMD8-92具有26mL / min / kg的2.0小时半衰期。 XMD8-92具有中等组织分布，计算的分布体积为3.4L / kg。 XMD8-92具有高口服生物利用度，吸收剂量的69％。在单次口服剂量2mg / kg后，在30分钟内观察到约500nM的最大血浆浓度，在给药后8小时剩余34nM。在耐受性实验中，在整个14天内维持高血浆药物浓度（在IP给药50mg / kg后约10μM）。 XMD8-92表现出良好的耐受性，小鼠看起来健康，没有任何痛苦的迹象。在XMD8-92处理的小鼠中没有观察到脉管系统不稳定。免疫活性和免疫缺陷小鼠中的XMD8-92处理分别阻断肺和宫颈异种移植肿瘤的生长95％。 XMD8-92在肺癌和宫颈异种移植肿瘤模型中的显着抗肿瘤作用是由于XMD8-92通过PML抑制诱导的p21检查点蛋白抑制肿瘤细胞增殖的能力，以及阻断BMK1在肿瘤相关血管生成中的作用。。此外，小鼠中的BMK1敲除（KO）导致完全且不可逆地去除BMK1蛋白，而小鼠中的XMD8-92处理仅抑制BMK1的活性，这是可逆的。其次，在BMK1 KO小鼠中观察到的脉管系统不稳定性可能是由于缺乏BMK1的C末端非激酶结构域，其在动物的XMD8-92处理期间仍然存在。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1073 mL	10.5363 mL	21.0726 mL
5 mM	0.4215 mL	2.1073 mL	4.2145 mL
10 mM	0.2107 mL	1.0536 mL	2.1073 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	XMD8-92
CAS号：	1234480-50-2
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	XMD8-92
分子式：	C26H30N6O3
分子量：	474.55

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Yang Q, et al. Pharmacological inhibition of BMK1 suppresses tumor growth through promyelocytic leukemia protein.Cancer Cell. 2010 Sep 14;18(3):258-67.

[2]. Yang Q, et al. Targeting the BMK1 MAP kinase pathway in cancer therapy. Clin Cancer Res. 2011 Jun 1;17(11):3527-32.

[3]. Umapathy G, et al. The kinase ALK stimulates the kinase ERK5 to promote the expression of the oncogene MYCN in neuroblastoma. Sci Signal. 2014 Oct 28;7(349):ra102.