他喹莫德, >99%|Tasquinimod|cas:254964-60-8|西域试剂

他喹莫德, >99%,Tasquinimod

产品编号：西域试剂-WR355179| CAS NO：254964-60-8| 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₂O₄| 分子量：406.36

Tasquinimod是一种口服抗血管生成剂，临床试验用于治疗去势抵抗性前列腺癌的。 Tasquinimod与 HDAC4 Zn2+ 结合结构域结合的Kd 值为10-30 nM。

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英文名称

Tasquinimod

CAS编号

254964-60-8

产品描述

Tasquinimod是一种口服抗血管生成剂，临床试验用于治疗去势抵抗性前列腺癌的。 Tasquinimod与 HDAC4 Zn2+ 结合结构域结合的Kd 值为10-30 nM。

产品沸点

501.5±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

257.1±30.1 °C

精确质量

406.114044

PSA

71.77000

LogP

2.63

蒸气压

0.0±1.4 mmHg at 25°C

折射率

1.606

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 42 mg/mL (103.36 mM)

H₂O : < 0.1 mg/mL (ultrasonic;warming;heat to 60°C) (insoluble)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.4609 mL	12.3044 mL	24.6087 mL
5 mM	0.4922 mL	2.4609 mL	4.9217 mL
10 mM	0.2461 mL	1.2304 mL	2.4609 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
4.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM); Clear solution
5.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM); Clear solution

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

HDAC4:10-30 nM (Kd)

体外研究

Tasquinimod抑制缺氧诱导的组蛋白乙酰化降低而不降低HDAC表达或直接抑制HDAC活性。 Tasquinimod在HDAC4的调节性锌结构域内以10-30 nM的Kd进行变构结合，这导致抑制N-CoR / HDAC3的共定位，从而抑制组蛋白和HDAC4客户转录因子（例如HIF-1α）的脱乙酰化。。当骨髓来源的抑制细胞分化时，TAM分泌血管生成因子如VEGF，FGF，TNF-α和TGF-β。 Tasquinimod可抑制肿瘤血管生成，因为抑制S100A9 / TLR4依赖性MDSCs肿瘤浸润和/或抑制HDAC4 / N-CoR / HDAC3依赖的HIF-1α脱乙酰化，MDSCs抑制其分化为TAMs 。 Tasquinimod是一种口服活性喹啉-3-甲酰胺，与HDAC4和S100A9在癌症和浸润宿主细胞中的高亲和力结合，在受损的肿瘤微环境中抑制血管生成反应所需的适应性生存途径。在10μMTasquinimod，TSP1 mRNA表达在6小时时升高并在72小时后达到峰值。此外，暴露72小时后，TSP1 mRNA水平在1μMTasquinimod的剂量下已经升高，表明Tasquinimod诱导的TSP1 mRNA表达的变化在剂量范围内发生。在较高剂量水平（即50-100μM）下，mRNA水平在72小时下降，表明在这些浓度下额外的药物作用。 Tasquinimod对LNCaP细胞中TSP1 mRNA的上调表现为TSP1蛋白的表达增加，如通过培养24小时和72小时的细胞制备的细胞裂解物的蛋白质印迹分析所示。随着细胞内TSP1蛋白水平的增加，检测到的细胞培养基中细胞外TSP1的积累也是统计学上显着的（p <0.05）。 TSP1的细胞外分泌是时间依赖性的，并且在10μM暴露于Tasquinimod 24小时后可以清楚地检测到。此外，TSP1 mRNA水平由Tasquinimod在激素不敏感细胞系LNCaP19中以10μM诱导，但在DU145细胞中不诱导。

体内研究

当通过管饲法或饮用水给予成年雄性小鼠（即C57B1 / 6J或无胸腺裸鼠）0.1-30mg / kg（即0.2-74μmoles/ kg）时，Tasquinimod的生物利用度和口服吸收是极好的。 Tasquinimod的效力表示为抑制癌症生长50％的Tasquinimod每日口服剂量范围为0.1-1.0 mg / kg / d（即0.24-2.40μmoles/ kg /天），相对于一系列（n> 5）免疫缺陷小鼠中的人前列腺癌异种移植物。通过饮用水以5mg / kg /天的慢性剂量服用的Tasquinimod在免疫活性同系小鼠中产生> 80％的TRAMP-C2小鼠前列腺癌生长抑制（p <0.05）。携带皮下LNCaP肿瘤的裸鼠用Tasquinimod治疗3周。在接种后第7天开始以1mg / kg /天和10mg / kg /天暴露于Tasquinimod。与接种后28天的未处理对照组相比，1 mg / kg /天和10 mg / kg /天的肿瘤重量均有统计学显着的剂量依赖性降低（p <0.001），说明Tasquinimod的抗肿瘤作用。

细胞实验

两种人前列腺癌细胞系，CWR-22RH和LNCaP（ATCC）都是雄激素非依赖性的，但仍然对雄激素刺激生长敏感，表达PSA和突变的雄激素受体。在体外暴露于Tasquinimod（0.1-100μM）后，还测试了激素非依赖性细胞系LNCaP19和DU145的TSP1诱导。 CWR-22RH，LNCaP和DU145在含有10％FCS和L-谷氨酰胺混合物的RPMI培养基1640中生长，而LNCAP19在含有10％无激素（RDCC）FCS的RPMI培养基中培养。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4609 mL	12.3044 mL	24.6087 mL
5 mM	0.4922 mL	2.4609 mL	4.9217 mL
10 mM	0.2461 mL	1.2304 mL	2.4609 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Tasquinimod
CAS号：	254964-60-8
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Tasquinimod
别名：	ABR-215050
分子式：	C20H17F3N2O4
分子量：	406.36

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

22864-65-9

248282-18-0

~66%

254964-60-8

文献：Active Biotech AB Patent: EP1095021 B1, 2003 ; Location in patent: Page/Page column 9 ;

1354639-61-4

22864-65-9

~98%

254964-60-8

文献：ACTIVE BIOTECH AB; BOCK, Lillemor Maria; HOLMBERG, Paer Henning; JANSSON, Karl-Erik Patent: WO2012/4338 A1, 2012 ; Location in patent: Page/Page column 13; 16 ;

22864-65-9