LY2874455, ≥99.9%|LY2874455|cas:1254473-64-7|西域试剂

LY2874455, ≥99.9%,LY2874455

产品编号：西域试剂-WR374493| CAS NO：1254473-64-7| 分子式：C₂₁H₁₉Cl₂N₅O₂| 分子量：444.31

LY2874455 是一种 pan-FGFR 抑制剂。LY2874455 抑制 FGFR1，2，3 和 4，IC50 分别为 2.8，2.6，6.4 和 6 nM。

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西域试剂-WR374493	￥1948.00	杭州北京（现货）

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英文名称

LY2874455

CAS编号

1254473-64-7

产品描述

LY2874455 是一种 pan-FGFR 抑制剂。LY2874455 抑制 FGFR1，2，3 和 4，IC50 分别为 2.8，2.6，6.4 和 6 nM。

产品沸点

672.6±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

360.5±31.5 °C

精确质量

443.091583

PSA

88.85000

LogP

3.88

蒸气压

0.0±2.2 mmHg at 25°C

折射率

1.683

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (112.53 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2507 mL	11.2534 mL	22.5068 mL
5 mM	0.4501 mL	2.2507 mL	4.5014 mL
10 mM	0.2251 mL	1.1253 mL	2.2507 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.63 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (5.63 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM); Suspended solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM，饱和度未知) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

FGFR1:2.8 nM (IC50)

FGFR2:2.6 nM (IC50)

FGFR3:6.4 nM (IC50)

FGFR4:6 nM (IC50)

体外研究

LY2874455以剂量依赖性方式有效抑制两种细胞系中FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化，平均IC50值为0.3-0.8nM。 LY2874455确实抑制SNU-16和KATO-III细胞中的FGFR2磷酸化，估计IC 50值分别为0.8和1.5nM。此外，LY2874455抑制FRS2的磷酸化，FRS2是这些细胞系中FGFR的直接下游靶标，同样具有0.8至1.5nM的相似效力。总之，这些结果表明LY2874455抑制细胞中的FGFR。 LY2874455对KMS-11，OPM-2，L-363和U266细胞的相对IC50值分别测定为0.57,1.0,60.4和290.7nM 。

体内研究

在所测试的所有4个模型中，LY2874455表现出快速，稳健，剂量依赖性的肿瘤生长抑制。重要的是，该分子导致RT-112，SNU-16和OPM-2肿瘤模型中肿瘤生长的显着消退，尤其是当以3mg / kg每天两次给药时。此外，LY2874455表现出优异的药代动力学/药效学关系，如其在TED50和TED90（分别为1和3mg / kg）下对肿瘤生长的剂量依赖性抑制所示。当在RT-112肿瘤异种移植模型中以间歇给药方案进行测试时（每天两次，每周两次，一周休息或一天两次，休息2天和休息两天），LY2874455也是有效的。当大鼠以1和3mg / kg给予LY2874455时，分别是在大鼠心脏IVTI测定中获得的TED50（0.39mg / kg）的2.6和7.7倍，血压中没有观察到显着变化。。然而，当大鼠给予10mg / kg的LY2874455，这比TED50高25.6倍时，动脉压显着增加。

细胞实验

使用不同的多发性骨髓瘤癌细胞系KMS-11和OPM-2细胞，L-363和U266细胞。细胞（每孔2,000个）首先在RPMI中生长6小时，并用LY2874455在37℃处理3天。将细胞在37℃下染色4小时，然后在37℃下溶解1小时。最后，使用读板器在570nm处读板。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2507 mL	11.2534 mL	22.5068 mL
5 mM	0.4501 mL	2.2507 mL	4.5014 mL
10 mM	0.2251 mL	1.1253 mL	2.2507 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	LY2874455
CAS号：	1254473-64-7
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	LY2874455
分子式：	C21H19Cl2N5O2
分子量：	444.31

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

1254473-82-9

~41%

1254473-64-7

文献：ELI LILLY AND COMPANY Patent: US2012/83511 A1, 2012 ; Location in patent: Page/Page column 3 ;

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文献：US2012/83511 A1, ;

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文献：US2012/83511 A1, ;

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文献：US2012/83511 A1, ;

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文献：US2012/83511 A1, ;

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文献：US2012/83511 A1, ;

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文献：US2012/83511 A1, ;

1370347-50-4

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文献：US2012/83511 A1, ;

上游产品 4
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下游产品 0

[1]. Zhao G, et al. A Novel, Selective Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptors That Shows a Potent Broad Spectrum of Antitumor Activity in Several Tumor Xenograft Models. Molecular Cancer Therapeutics (2011), 10(11), 2200-2210.