匹莫苯丹, ≥99%|VX809|cas:936727-05-8|西域试剂

匹莫苯丹, ≥99%,VX809

产品编号：西域试剂-WR381754| CAS NO：936727-05-8| MDL NO：MFCD16659051 | 分子式：C₂₄H₁₈F₂N₂O₅ | 分子量：452.41

Lumacaftor (VX-809) 是 CFTR 调节剂，可纠正 CFTR 蛋白的折叠和运输。

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西域试剂-WR381754		￥40.00	杭州北京（现货）

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英文名称

VX809

CAS编号

936727-05-8

产品描述

Lumacaftor (VX-809) 是 CFTR 调节剂，可纠正 CFTR 蛋白的折叠和运输。

产品沸点

653.0±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.5±0.1 g/cm3

产品闪点

348.7±31.5 °C

精确质量

452.118378

PSA

97.75000

LogP

5.77

蒸气压

0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率

1.670

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 25 mg/mL (55.26 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2104 mL	11.0519 mL	22.1038 mL
5 mM	0.4421 mL	2.2104 mL	4.4208 mL
10 mM	0.2210 mL	1.1052 mL	2.2104 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (6.63 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (6.63 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

EC50: 0.1 μM (CFTR)

体外研究

在fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞中，与载体处理的细胞（EC50,0.1±0.1μM; n = 3）相比，Lumacaftor将F508del-CFTR成熟提高7.1±0.3倍（n = 3）并增强F508del-CFTR介导的氯化物转运约五倍（EC50,0.5±0.1μM; n = 3）。在Lumacaftor浓度大于10μM时，响应降低，导致钟形剂量反应关系，IC50约为100μM。 Lumacaftor在大鼠中具有口服生物利用度，并且体内血浆水平显着高于体外功效所需的浓度。在两种细胞系中与37℃或27℃的细胞孵育后，Lumacaftor产生HRP发光信号的浓度依赖性增加，具有约0.3μM的类似EC50值。在37℃的F508-HRP CFBE41o-细胞中，Lumacaftor在大约60au的DMSO对照基线上最大地将信号增加至约250发光任意单位（au），表示信号增加约4倍。类似地，对于R1070W-HRP CFBE41o-细胞，Lumacaftor在大约85au的DMSO对照基线上最大地将信号增加至约220au，表示信号增加约2.5倍。因此，两种细胞系都产生了强大的信号，具有良好的动态范围，可用于高通量筛选。

体内研究

在雄性Sprague-Dawley大鼠中口服1mg / kg Lumacaftor导致Cmax为2.4±1.3μM，t1 / 2为7.7±0.4h（平均值±SD; n = 3），表明Lumacaftor是口服生物可利用的并且能够达到显着超过F508del-CFTR校正的EC50的血浆水平。

细胞实验

表达F508-CFTR YFP的A549细胞在接种后在37℃/ 5％CO 2下生长18-24小时。然后将细胞与100μL含有测试化合物的培养基一起温育18-24小时。在测定时，用PBS洗涤细胞，然后用含有毛喉素（20μM）和染料木黄酮（50μM）的PBS孵育10分钟。通过连续记录荧光（每点200毫秒）持续2秒（基线），然后在快速添加165μLPBS（其中137mM Cl-被I-代替）后12秒，分别测定每个孔的I-流入量。初始I-流入速率通过将数据的最终11.5秒拟合到初始斜率的外推的指数来计算，其初始斜率的归一化用于减去背景的初始荧光。所有化合物板均含有阴性对照（DMSO载体）和阳性对照（5μMLumacaftor）。使用配备双注射泵（激发/发射500 / 535nm）的Tecan Infinite M1000平板读数器测量荧光。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2104 mL	11.0519 mL	22.1038 mL
5 mM	0.4421 mL	2.2104 mL	4.4208 mL
10 mM	0.221 mL	1.1052 mL	2.2104 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	VX-809
CAS号：	936727-05-8
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	VX-809
别名：	Lumacaftor
分子式：	C24H18F2N2O5
分子量：	452.41

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Van Goor F, et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 15;108(46):18843-8.

[2]. Phuan PW, et al. Synergy-based small-molecule screen using a human lung epithelial cell line yields ΔF508-CFTR correctors that augment VX-809 maximal efficacy. Mol Pharmacol. 2014 Jul;86(1):42-51.