Crenolanib (CP-868596), 99%|Crenolanib (CP-868596)|cas:670220-88-9|西域试剂

Crenolanib (CP-868596), 99%,Crenolanib (CP-868596)

产品编号：西域试剂-WR382419| CAS NO：670220-88-9| MDL NO：MFCD21609260| 分子式：C₂₆H₂₉N₅O₂| 分子量：443.54

Crenolanib是有效和选择性的野生型和突变型III类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 FLT3 和 PDGFRα/β 的 Kd 分别为0.74 nM，2.1 nM，3.2 nM。

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英文名称

Crenolanib (CP-868596)

CAS编号

670220-88-9

产品描述

Crenolanib是有效和选择性的野生型和突变型III类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 FLT3 和 PDGFRα/β 的 Kd 分别为0.74 nM，2.1 nM，3.2 nM。

产品沸点

676.6±65.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

363.0±34.3 °C

精确质量

443.232117

PSA

78.43000

LogP

2.99

蒸气压

0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率

1.704

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 25 mg/mL (56.36 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2546 mL	11.2729 mL	22.5459 mL
5 mM	0.4509 mL	2.2546 mL	4.5092 mL
10 mM	0.2255 mL	1.1273 mL	2.2546 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 3 mg/mL (6.76 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (6.76 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (3.22 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.43 mg/mL (3.22 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 14.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (3.22 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.43 mg/mL (3.22 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 14.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PDGFRα:2.1 nM (Kd)

PDGFRβ:3.2 nM (Kd)

FLT3:0.74 nM (Kd)

体外研究

与KIT相比，Crenolanib对PDGFRA / B的亲和力高25倍，并且比伊马替尼抑制PDGFRA D842V突变的效力高约135倍。对于KIT外显子11缺失突变激酶，crenolanib的IC50大于1,000，而伊马替尼为8nM。 Crenolanib对V561D + D842V-突变激酶的纳摩尔效力低，与其对抗分离的D842V突变的效力相似。伊马替尼和crenolanib均有效抑制融合癌基因的激酶活性，IC50值分别为1和21 nM，并抑制该细胞系中PDGFRA的活化，IC50值分别为93和26 nM 。过表达ABCB1的HL60 / VCR和K562 / ABCB1细胞分别对亲本HL60和K562细胞的克雷诺尼具有6.9倍和3.6倍的抗性。 PSC-833完全逆转HL60 / VCR和K562 / ABCB1细胞对crenolanib的抗性。 Crenolanib（1 nM-10μM）以浓度依赖性方式刺激ABCB1 ATP酶活性。 Crenolanib治疗不会增加ABCB1的细胞表面表达。 Crenolanib在高浓度下抑制ABCB1的[125I] -IAAP光交联，在10μM时抑制50％，但在低于1μM的较低浓度下几乎没有效果。 Crenolanib降低NSCLC细胞活力，诱导NSCLC细胞凋亡，并抑制NSCLC细胞中的细胞迁移。

体内研究

Crenolanib（10 mg / kg和20 mg / kg）抑制体内非小细胞肺癌肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡，并且受体小鼠可以很好地耐受应用的crenolanib剂量。

细胞实验

使用WST-1测定法测量药物处理后的活细胞数。简言之，将1×103个细胞接种于96孔组织培养板中的每孔100μL完全培养基中，并与格列诺尼（0-10μM）在37℃，5％CO 2中孵育96小时。然后向每个孔中加入10μLWST-1试剂，继续孵育另外两小时，并根据制造商的说明定量显色。每个实验一式三份进行。使用GraphPad Prism V软件在非线性回归模型中通过剂量 - 反应抑制的最小二乘拟合计算IC 50浓度。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2546 mL	11.2729 mL	22.5459 mL
5 mM	0.4509 mL	2.2546 mL	4.5092 mL
10 mM	0.2255 mL	1.1273 mL	2.2546 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Crenolanib
CAS号：	670220-88-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Crenolanib
别名：	CP-868596
分子式：	C26H29N5O2
分子量：	443.54

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

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[1]. Heinrich MC, et al.Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res, 2012, Jun 27.

[2]. Mathias TJ, et al. The FLT3 and PDGFR inhibitor crenolanib is a substrate of the multidrug resistance protein ABCB1 but does not inhibit transport function at pharmacologically relevant concentrations. Invest New Drugs. 2015 Apr;33(2):300-9.

[3]. Wang P, et al. Crenolanib, a PDGFR inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and inhibits tumor growth in vivo. Onco Targets Ther. 2014 Sep 26;7:1761-8.