产品名称 | Divalproex sodium, 99% |
英文名称 | Divalproex sodium |
CAS编号 | 76584-70-8 |
产品描述 | 丙戊酸(VPA)钠(2:1)是一种口服活性HDAC抑制剂,IC50在0.5和2 mM范围内,还抑制HDAC1(IC50,400μM),并诱导HDAC2的蛋白酶体降解。丙戊酸钠(2∶1)激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖。丙戊酸钠(2:1)用于治疗癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV感染和偏头痛[5][6][7]。 |
产品熔点 | 222ºC |
产品沸点 | 220ºC at 760 mmHg |
产品闪点 | 116.6ºC |
精确质量 | 310.212006 |
PSA | 77.43000 |
LogP | 3.24010 |
外观性状 | 一种白色粉末带有一种特有的气味 |
靶点 |
HDAC1:400 μM (IC50)
HDAC:0.5-2 mM (IC50)
HDAC2
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体外研究 |
丙戊酸(VPA)(0-15mM,24和72小时)以剂量和时间依赖性方式抑制Hela细胞生长。丙戊酸(10mM,24小时)显著减弱总HDACs、胞浆HDACs和核HDACs的活性。丙戊酸(0-15mM,24小时)诱导1-3mM的G1期阻滞和10mM的G2/M期阻滞,并增加HeLa细胞中亚G1细胞的百分比。丙戊酸还诱导坏死、凋亡和乳酸脱氢酶(LDH)释放。丙戊酸(0-20mM,24小时)激活Tcf/Lef依赖性转录并与锂协同。丙戊酸(0-5mM,0-18h)可增加Neuro2A细胞中β-连环蛋白的水平。丙戊酸(0-2mM,0-24h)刺激肝细胞中AMPK和ACC的磷酸化[5]。丙戊酸(0-10mM,2天)诱导Notch1信号和形态分化,抑制SCLC细胞中NE肿瘤标记物的产生[6]。细胞活力测定细胞系:HeLa细胞浓度:0、1、3、5、10和15mM孵育时间:24和72小时结果:HeLa细胞生长呈剂量和时间依赖性下降,24和72 h的IC50分别为~10和4mm。Western印迹分析[5]细胞系,HeLa、Neuro2A细胞或原代小鼠肝细胞浓度:10mM(HeLa);0、2和5mm(Neuro2A);0.2、0.4、0.8、1.2和2毫米(肝细胞)孵育时间:24小时(HeLa);0-18小时(神经2A);0-24小时(肝细胞)结果:增加乙酰化组蛋白3的形式,降低PARP,诱导PARP裂解,下调Bcl-2,增加β-连环蛋白水平。增加AMPK和ACC的磷酸化。细胞周期分析细胞系:HeLa细胞浓度:0、1、3、5、10和15 mM孵育时间:24 h结果:在1–3 mM时诱导G1期阻滞,在10 mM时显著诱导G2/M期阻滞,并在24 h时以剂量依赖性方式增加HeLa中亚G1细胞的百分比。
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体内研究 |
丙戊酸(VPA)(500mg/kg;腹腔注射;每日12天)抑制移植Kasumi-1细胞的小鼠的肿瘤血管生成。丙戊酸(350 mg/kg;i.p.一次)增强大鼠的社会行为。丙戊酸(0.26%(w/v);p、 o.通过饮用水;14天)在没有肝毒性的肥胖小鼠中降低肝脏重量、肝脏脂肪积聚和血糖[5]。动物模型:雌性BALB/c裸鼠,Kasumi-1肿瘤模型剂量:500mg/kg给药:腹腔注射,每日12天结果:抑制肿瘤生长和肿瘤血管生成。抑制VEGF、VEGFR2和bFGF的mRNA和蛋白表达。抑制HDAC活性并增加组蛋白H3的乙酰化。增强VEGF启动子上高乙酰化组蛋白H4的积累。动物模型:定时妊娠Long Evans大鼠剂量:350 mg/kg给药:腹腔注射,一次结果:与对照动物相比,显示出更多的社会调查和游戏战斗。动物模型:ob/ob小鼠的肥胖表型[5]剂量:0.26%(w/v)给药:通过饮用水口服,14天结果:与未治疗的小鼠相比,肝脏中的脂肪积聚明显减少,肝脏质量与体重的比值显著降低,血清甘油三酯浓度降低,且未诱发肝毒性。
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动物实验 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
1 mM |
3.2215 mL |
16.1077 mL |
32.2155 mL |
5 mM |
0.6443 mL |
3.2215 mL |
6.4431 mL |
10 mM |
0.3222 mL |
1.6108 mL |
3.2215 mL |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献)
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小鼠 |
大鼠 |
兔 |
豚鼠 |
仓鼠 |
狗 |
重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
Km 系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × |
动物 B的Km系数
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动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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储存条件 | Refrigerator |
1. 物质的识别
产品名: |
Divalproex Sodium |
CAS号: |
76584-70-8 |
制造商/供应商: |
西域试剂 网站:www.hzbp.cn 邮件:13911702513@139.com |
2. 合成/成分数据
产品名: |
Divalproex Sodium |
分子式: |
C8H16O2.C8H15O2.Na |
分子量: |
310.41 |
3. 急救措施
吸入后: |
如果吸入,移至空气新鲜处,如果呼吸困难,给输氧,如呼吸停止,给予人工呼吸。 |
皮肤接触后: |
用大量的水冲洗,移除污染的衣服和鞋子。 |
眼睛接触后: |
检查并取下隐形眼镜,并用大量的水冲洗;呼叫医生。 |
吞食后: |
如果吞食,用大量纯净水漱口;呼叫医生。 |
4. 消防措施
适当的灭火剂: |
雾状水,二氧化碳,干粉或泡沫。 |
防护设备: |
穿戴自给式呼吸器和防护服,以防止与皮肤和眼睛接触。 |
5. 泄漏应急处理
安全防范措施: |
封锁泄漏区域;穿戴自给式呼吸器,防护服和厚橡胶手套。 |
清洁/收集措施: |
使用液体粘合原料(硅藻土,通用粘合剂)吸取精细粉末;
使用酒精擦洗表面和设备除去污渍;
根据第11条处理被污染的材料。 |
6. 处理和储存
安全处理说明: |
避免吸入和接触皮肤,眼睛及衣物;材料可能略微具有刺激性。 |
储存: |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年
溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月
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7. 接触控制和个人防护
呼吸设备: |
NIOSH / MSHA认可的呼吸器。 |
双手保护: |
耐化学腐蚀的橡胶手套。 |
眼睛防护: |
化学安全护目镜。 |
8. 稳定性和反应活性
稳定性: |
按照说明存储是稳定的;避免强氧化剂。 |
热分解/其他要避免的情况: |
避免光和热。 |
9. 毒性资料
急性毒性: |
无可用资料。 |
主要刺激性影响: |
无可用资料。 |
在皮肤上: |
无可用资料。 |
对眼睛: |
无可用资料;可能具有刺激性。 |
10. 生态资料
11. 废弃处置
12. 运输信息
正确的运输名称: |
无 |
非危险品运输: |
这种物质被视为非危险品运输。 |
13. 法规信息
14. 其他信息
这种化学品仅供受过训练的,有经验的研究人员在穿戴适当装备和授权允许的情况下进行操作处理。以上信息基于我们目前的知识被认为是正确的,但只适用于作为有经验人员的指导。请咨询您自己的安全顾问,并遵守当地和国家的安全法规。在任何其他没有被警告的情况下,并不意味着绝对没有危险存在。西域生物技术不承担任何使用这种化学品所造成的损害和责任。2023 西域生物技术版权所有。 |
[1]. Han BR, et al. Valproic acid inhibits the growth of HeLa cervical cancer cells via caspase-dependent apoptosis. Oncol Rep. 2013 Dec;30(6):2999-3005.
[2]. Valproic acid, et al. Histone deacetylase is a direct target of valproic acid, a potent anticonvulsant, mood stabilizer, and teratogen. J Biol Chem. 2001 Sep 28;276(39):36734-41.
[3]. Zhang ZH, et al. Valproic acid inhibits tumor angiogenesis in mice transplanted with Kasumi 1 leukemia cells. Mol Med Rep. 2013 Nov 28.
[4]. Cohen OS, et al. Acute prenatal exposure to a moderate dose of valproic acid increases social behavior and alters gene expression in rats. Int J Dev Neurosci. 2013 Dec;31(8):740-50.
[5]. Avery LB, et al. Valproic Acid Is a Novel Activator of AMP-Activated Protein Kinase and Decreases Liver Mass, Hepatic Fat Accumulation, and Serum Glucose in Obese Mice. Mol Pharmacol. 2014 Jan;85(1):1-10.
[6]. Platta CS, et al. Valproic acid induces Notch1 signaling in small cell lung cancer cells. J Surg Res. 2008 Jul;148(1):31-7.
[7]. Routy JP, et al. Valproic acid in association with highly active antiretroviral therapy for reducing systemic HIV-1 reservoirs: results from a multicentre randomized clinical study. HIV Med. 2012 May;13(5):291-6.