ML-323, 99%|ML-323|cas:1572414-83-5|西域试剂

ML-323, 99%,ML-323

产品编号：西域试剂-WR382472| CAS NO：1572414-83-5| MDL NO：MFCD28099817| 分子式：C₂₃H₂₄N₆| 分子量：384.48

ML-323 是一种有效的可逆的 USP1-UAF1 抑制剂，在Ub-Rho实验中，IC50 为 76 nM。

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西域试剂-WR382472		￥235.00	杭州北京（现货）

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英文名称

ML-323

CAS编号

1572414-83-5

产品描述

ML-323 是一种有效的可逆的 USP1-UAF1 抑制剂，在Ub-Rho实验中，IC50 为 76 nM。

产品沸点

515.4±60.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

265.5±32.9 °C

精确质量

384.206238

PSA

68.52000

LogP

4.61

蒸气压

0.0±1.3 mmHg at 25°C

折射率

1.651

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 49 mg/mL (127.44 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.6009 mL	13.0046 mL	26.0092 mL
5 mM	0.5202 mL	2.6009 mL	5.2018 mL
10 mM	0.2601 mL	1.3005 mL	2.6009 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 76 nM (USP1-UAF1, in Ub-Rho assay) Ki: 68 nM (USP1-UAF1)

体外研究

ML-323（ML323）是USP1-UAF1脱遍在蛋白酶复合物的高效抑制剂，对人DUB，脱氧酶，脱鞘酶和无关蛋白酶具有出色的选择性。 ML-323是一种有效的USP1-UAF1抑制剂，在泛素 - 罗丹明（Ub-Rho）测定中IC50值为76 nM，在使用K63连接的双泛素（di-Ub）的正交凝胶测定中为174 nM和820 nM单泛素化的PCNA（Ub-PCNA）分别作为底物。 ML-323可能通过变构机制发挥其抑制作用。测得的游离酶（Ki）和酶 - 底物复合物（K'i）的ML-323抑制常数为68nM和183nM。此外，ML-323可增强非小细胞肺癌和骨肉瘤细胞中顺铂的细胞毒性。 ML-323（ML323），一种探针分子，具有可逆的纳摩尔抑制活性和对USP1 / UAF1的优异选择性。此外，ML-323增强了顺铂的细胞毒性，并增加了PCNA和FANCD2的内源性单泛素化水平，两种已知的USP1 / UAF1细胞靶标。

细胞实验

使用CCK-8溶液通过细胞计数试剂盒（CCK）测定法测量细胞活力。对于集落形成测定，将细胞以每孔300-500个细胞的密度接种在六孔板中并生长过夜。然后用指定浓度的单独的ML-323，单独的顺铂或顺铂和ML-323（1：1或1：4）的组合处理细胞。用等体积DMSO和盐水处理的细胞用作对照。处理48小时后，加入新鲜生长培养基，并将细胞再孵育5-10天以允许集落形成。对于UV组合处理，用指定浓度的ML-323或等体积的DMSO处理细胞。 48小时后，除去培养基，以指定剂量在254nm照射细胞。加入新鲜生长培养基，并将细胞再孵育5-10天以允许集落形成。没有UV照射但用ML-323或等体积DMSO处理的细胞用作对照并指定为100％。形成菌落后，用甲醇固定细胞，用0.5％结晶紫染色。对由> 50个细胞组成的集落进行评分。菌落数由一式三份平板确定。使用GraphPad Prism生成剂量 - 反应曲线，并使用CalcuSyn进行分析以计算组合指数，该组合指数是在加入顺铂和USP1-UAF1抑制剂的固定比例后受影响的细胞分数。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6009 mL	13.0046 mL	26.0092 mL
5 mM	0.5202 mL	2.6009 mL	5.2018 mL
10 mM	0.2601 mL	1.3005 mL	2.6009 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

符号	GHS07
信号词	Warning
危害声明	H315-H319-H335
警示性声明	P261-P305 + P351 + P338
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	ML323
CAS号：	1572414-83-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	ML323
分子式：	C23H24N6
分子量：	384.48

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Liang Q, et al. A selective USP1-UAF1 inhibitor links deubiquitination to DNA damage responses. Nat Chem Biol. 2014 Apr;10(4):298-304.

[2]. Dexheimer TS, et al. Discovery of ML323 as a Novel Inhibitor of the USP1/UAF1 Deubiquitinase Complex. National Center for Biotechnology Information; 2010-2012 Oct 23.