HSP90:51 nM (IC50, MDA-MB-468 cells)

PU-H71是一种有效的Hsp90抑制剂，在MDA-MB-468细胞中IC50为51 nM。 PU-H71抑制几种肿瘤细胞的生长，如MDA-MB-468，MDA-MB-231和HCC-1806细胞，IC50分别为65±8 nM，140±5 nM和87±3 nM，这种抑制与G2-M阻滞有关。 PU-H71（10-1000nM）在三阴性乳腺癌（TNBC）中诱导显着的细胞凋亡。 PU-H71（0.5,1μM）也下调参与TNBC侵袭潜能的癌蛋白。 PU-H71（0.5μM）减少并耗尽BCR信号传导激酶。 PU-H71（0.25-10μM）对CLL细胞具有细胞毒性，但对PBMC或静息B细胞的作用最小。此外，PU-H71（0-1μM）通过诱导线粒体凋亡降低CLL活力，并以0.5μM拮抗来自CLL微环境的存活信号。 PU-H71（0.05μM）诱导MDA-MB-231，BT-474和MCF7细胞的凋亡，并且这种诱导通过TNF-α增强。 PU-H71（0.05μM）降解IKKβ，下调TNF-α诱导的NF-κB转录活性。

PU-H71（75mg / kg，ip）引起肿瘤内积聚，延长抗肿瘤驱动分子的下调，在MDA-MB-468荷瘤小鼠中完成并保持无毒剂量的反应。 PU-H71（75mg / kg 3×周，腹腔注射）抑制肿瘤的生长，这种作用与几种Hsp90调节的恶性驱动蛋白的下调有关。

使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒评估选择的Hsp90抑制剂的抗增殖作用。简而言之，将指数生长的MDA-MB-468，MDA-MB-231和HCC-1806细胞接种到黑色96孔微量滴定板中，并在含有载体对照（DMSO）或PU-H71的培养基中孵育指定的时间。 37℃。每个测定条件下含有3个重复孔的平板以100×L培养基中的每个细胞系以8×103个细胞的密度接种。将细胞暴露于Hsp90抑制剂后，将平板平衡至室温（20-25℃）约30分钟，并向每个孔中加入100μLCellTiter-Glo试剂。将板在轨道振荡器上混合2分钟，然后在室温下孵育15分钟至2小时。每个孔中的发光信号在Analyst GT酶标仪中测量。通过比较从处理细胞和对照细胞获得的发光读数来计算细胞生长抑制百分比，考虑初始细胞群（时间0）。 IC50计算为抑制细胞生长50％的药物浓度。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。