A-443654, ≥98.0%|A-443654|cas:552325-16-3|西域试剂

A-443654, ≥98.0%,A-443654

产品编号：西域试剂-WR120525| CAS NO：552325-16-3| 分子式：C₂₄H₂₃N₅O| 分子量：397.48

A-443654 是有效的 Akt1/2/3 抑制剂，抑制Akt1的 Ki 为160 pM。

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西域试剂-WR120525		￥2490.00	杭州北京（现货）

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英文名称

A-443654

CAS编号

552325-16-3

产品描述

A-443654 是有效的 Akt1/2/3 抑制剂，抑制Akt1的 Ki 为160 pM。

产品沸点

722.0±60.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

390.4±32.9 °C

精确质量

397.190247

PSA

92.61000

LogP

3.65

蒸气压

0.0±2.3 mmHg at 25°C

折射率

1.722

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (251.59 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.5159 mL	12.5796 mL	25.1591 mL
5 mM	0.5032 mL	2.5159 mL	5.0318 mL
10 mM	0.2516 mL	1.2580 mL	2.5159 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Akt1:160 pM (Ki)

Akt2:160 pM (Ki)

Akt3:160 pM (Ki)

PKA:6.3 nM (Ki)

PKCγ:24 nM (Ki)

PKCδ:33 nM (Ki)

KDR:3.1 μM (Ki)

cKIT:1.2 μM (Ki)

SRC:2.6 μM (Ki)

Flt1:3.6 μM (Ki)

CDK2:24 nM (Ki)

ERK2:340 nM (Ki)

GSK3β:41 nM (Ki)

CK2:2.4 μM (Ki)

Chk1:2.3 μM (Ki)

RSK2:11 nM (Ki)

MAPK-AP2:3.3 μM (Ki)

体外研究

A-443654的Ki值为160 pM，相对于初始的铅分子，效力提高了30,000倍。对于Akt而言，A-443654对PKA的选择性是40倍。 A-443654在细胞内同等地抑制Akt1，Akt2或Akt3。 A-443654在所有三种细胞系中以剂量反应方式降低P-GSK3。 A-443654抑制肿瘤细胞的增殖，EC50为0.1μM。在10A和10CA1a细胞中，A-443654诱导的形态变化非常快速地发生（在2至4小时内），其中10CA1a细胞对A-443654比对10A细胞更敏感。单独的A-443654（2μM）导致10CA1a细胞（但不是10A细胞）在12小时后从板上脱离，而1μM的A-443654使得10CA1a细胞在12小时后从板上脱离。 FACScan分析雷帕霉素和A-443654对10A和10CA1a细胞DNA含量的影响。相比之下，2和5μM的A-443654在8小时的10CA1a细胞中使Bcl-2水平降低30％至40％。然而，雷帕霉素与2或5μMA-443654的组合在10A细胞中显着降低了Bcl-2蛋白水平40％至50％，在10CA1a细胞中显着降低了约70％。与WT细胞相比，A-443654显示出对突变细胞的最大选择性作用，突变细胞的相对生长抑制大于3.5倍。

体内研究

A-443654（7.5mg / kg / d，sc）抑制3T3-Akt1侧腹肿瘤模型中的肿瘤生长。 A-443654（50mg / kg，sc）诱导3T3-Akt1侧腹肿瘤中的细胞凋亡。 A-443654（30 mg / kg，sc）导致MiaPaCa-2肿瘤中磷酸化Akt1水平升高。

细胞实验

用200μLPBS轻轻洗涤96孔板上的细胞。 Alamar Blue试剂在正常生长培养基中1:10稀释。将稀释的Alamar Blue试剂（100μL）加入到96孔板上的每个孔中，并按照制造商的说明进行温育直至反应完成。使用fmax荧光微量板读数器进行分析，设置在544nm的激发波长和595nm的发射波长。使用制造商提供的SOFTmax PRO软件分析数据。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.5159 mL	12.5796 mL	25.1591 mL
5 mM	0.5032 mL	2.5159 mL	5.0318 mL
10 mM	0.2516 mL	1.258 mL	2.5159 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	A-443654
CAS号：	552325-16-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	A-443654
分子式：
分子量：	397.47

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Luo Y, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther. 2005 Jun;4(6):977-86.

[2]. Zheng J, et al. Rapamycin sensitizes Akt inhibition in malignant human breast epithelial cells. Cancer Lett. 2010 Oct 1;296(1):74-87.

[3]. Gallia GL, et al. Inhibition of Akt inhibits growth of glioblastoma and glioblastoma stem-like cells. Mol Cancer Ther. 2009 Feb;8(2):386-93.

[4]. Zhao Y, et al. Estrogen receptor alpha and beta regulate actin polymerization and spatial memory through an SRC-1/mTORC2-dependent pathway in the hippocampus of female mice. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Nov;174:96-113.