A-674563, ≥99%|A-674563|cas:552325-73-2|西域试剂

A-674563, ≥99%,A-674563

产品编号：西域试剂-WR120526| CAS NO：552325-73-2| 分子式：C₂₂H₂₂N₄O| 分子量：358.44

A-674563是有效，选择性的 Akt1 抑制剂，Ki为11 nM。

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西域试剂-WR120526		￥1047.00	杭州北京（现货）

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英文名称

A-674563

CAS编号

552325-73-2

产品描述

A-674563是有效，选择性的 Akt1 抑制剂，Ki为11 nM。

产品沸点

624.4±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

331.4±31.5 °C

精确质量

358.179352

PSA

76.82000

LogP

3.73

蒸气压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.663

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 83.33 mg/mL (232.48 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.7899 mL	13.9493 mL	27.8987 mL
5 mM	0.5580 mL	2.7899 mL	5.5797 mL
10 mM	0.2790 mL	1.3949 mL	2.7899 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 5.75 mg/mL (16.04 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 5.75 mg/mL (16.04 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 57.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (5.80 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (5.80 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Akt1:11 nM (Ki)

PKA:16 nM (Ki)

PKCγ:1.2 μM (Ki)

PKCδ:360 nM (Ki)

SRC:13 μM (Ki)

CDK2:46 nM (Ki)

ERK2:260 nM (Ki)

GSK3β:110 nM (Ki)

CK2:5.4 μM (Ki)

Chk1:2.6 μM (Ki)

RSK2:580 nM (Ki)

MAPK-AP2:1.1 μM (Ki)

体外研究

A-674563可减缓肿瘤细胞的增殖，EC50为0.4μM。 A563（0-10μM）显着降低STS细胞中GSK3和MDM2的磷酸化。 A563显示对所有STS细胞系的抑制作用，48小时的IC 50值范围为0.22±0.034μM（SW684）至0.35±0.06μM（SKLMS1）。 A563在STS细胞中诱导G2细胞周期停滞和凋亡。 A563（1μM/ 12小时）上调GADD45A的表达独立于p53 。 A-674563（10-1000 nM）在培养的人黑素瘤细胞中具有抗增殖和细胞毒性，诱导黑素瘤细胞凋亡，被caspase抑制剂抑制，并通过Akt依赖和非依赖性机制抑制黑色素瘤细胞。当添加到U937和AmL祖细胞时，A-674563具有细胞毒性和抗增殖作用，激活U937和AmL祖细胞中的caspase-3/9和凋亡，并操纵阻断Akt的AmL细胞中的其他信号。

体内研究

A-674563（40mg / kg /天，口服）显示没有显着的单一疗法活性，但是在PC-3前列腺癌异种移植模型中联合疗法（A-674563 +紫杉醇）的功效显着改善。 A-674563（20,100 mg / kg）在口服葡萄糖耐量试验中增加血浆胰岛素。 A563（20mg / kg / bid; po）表现出缓慢的肿瘤生长和肿瘤体积的显着差异，而没有显着的小鼠体重减轻。 A563处理的肿瘤表达增加的GADD45α水平和降低的PCNA水平（增殖的核标记物）。此外，A563处理的标本中TUNEL测定染色水平（凋亡标记物）增加。 A-674563（25,100 mg / kg，每日灌洗）有效抑制小鼠中A375异种移植物的生长。 A-674563（15,40mg / kg）注射抑制U937异种移植物体内生长，并改善小鼠存活。

细胞实验

用200μLPBS轻轻洗涤96孔板上的细胞。 Alamar Blue试剂在正常生长培养基中1:10稀释。将稀释的Alamar Blue试剂（100μL）加入到96孔板上的每个孔中并孵育直至反应完成。使用fmax荧光微量板读数器进行分析，设置在544nm的激发波长和595nm的发射波长。使用SOFTmax PRO软件分析数据。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.7899 mL	13.9493 mL	27.8987 mL
5 mM	0.558 mL	2.7899 mL	5.5797 mL
10 mM	0.279 mL	1.3949 mL	2.7899 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	A-674563
CAS号：	552325-73-2
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	A-674563
分子式：	C22H22N4O
分子量：	358.44

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Luo Y, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther, 2005, 4(6), 977-986.

[2]. Zhu QS, et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res, 2008, 68(8), 2895-2903.

[3]. Zou Y, et al. Pre-clinical assessment of A-674563 as an anti-melanoma agent. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 12;477(1):1-8.

[4]. Xu L, et al. Concurrent targeting Akt and sphingosine kinase 1 by A-674563 in acute myeloid leukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Apr 15;472(4):662-8.

[5]. Wang A, et al. Dual inhibition of AKT/FLT3-ITD by A674563 overcomes FLT3 ligand-induced drug resistance in FLT3-ITD positive AML. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29131-42.