HSP90:62 nM (EC50)

GRP94:65 nM (EC50)

Alvespimycin是Hsp90的有效抑制剂，与Hsp90结合，EC50为62 nM。 Alvespimycin（17-DMAG）抑制过表达Hsp90客户蛋白Her2的人癌细胞系SKBR3和SKOV3的生长，并导致Her2的下调以及与Hsp90抑制一致的Hsp70的诱导，用于Her2降解，EC50为SKBR3和SKOV3细胞分别为8±4 nM和46±24 nM;对于Hsp70诱导，在SKBR3和SKOV3细胞中EC50分别为4±2 nM和14±7 nM 。与载体对照相比，Alvespimycin剂量依赖性细胞凋亡（在24小时和48小时时间点平均P <0.001），浓度为50nM至500nM，代表药理学可达到的剂量。与许多其他药物相似，Alvespimycin也表现出慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的时间依赖性细胞凋亡（P <0.001，平均所有剂量），并且暴露24至48小时。此外，Alvespimycin在治疗24和48小时后比17-AAG更有效。

使用0,50,100和200mg / kg二棕榈酰基 - 根霉素或0,5,10和20mg / kg Alvespimycin，在开始每4天腹膜内注射一个月之前使肿瘤生长两个月。尽管样品异质性，HSP90抑制剂处理的动物具有显着低于载体对照处理的动物的肿瘤体积。已显示HSP90抑制剂在胃肠癌的动物模型中引起肝毒性。尽管如此，使用dipalmitoyl-radicicol时肿瘤大小的减少在100 mg / kg时具有统计学意义，而10或20 mg / kg的Alvespimycin引起肿瘤大小的显着减少。

进行MTT测定以确定细胞毒性。将来自CLL患者的总共1×106个CD19选择的B细胞在Alvespimycin，17-AAG或载体中孵育24或48小时。然后加入MTT试剂，并在分光光度测量之前将板再温育24小时。通过用膜联蛋白V-荧光素异硫氰酸酯和碘化丙啶（PI）染色来测定细胞凋亡。暴露于药物后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，并在1倍结合缓冲液中染色。通过流式细胞术评估细胞死亡。使用System II软件包分析数据。每个样品计数总共10000个细胞。通过用亲脂性阳离子染料JC-1染色和通过流式细胞术分析来评估线粒体膜电位变化。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。