AT7519, ≥99.9%|AT7519|cas:844442-38-2|西域试剂

AT7519, ≥99.9%,AT7519

产品编号：西域试剂-WR120602| CAS NO：844442-38-2| 分子式：C₁₆H₁₇Cl₂N₅O₂| 分子量：382.24

AT7519 是一种有效的 CDK 抑制剂，对 CDK1，CDK2，CDK4-CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210，47，100，13，170 和 <10 nM。

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西域试剂-WR120602		￥682.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR120602		￥2671.00	杭州北京（现货）

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英文名称

AT7519

CAS编号

844442-38-2

产品描述

AT7519 是一种有效的 CDK 抑制剂，对 CDK1，CDK2，CDK4-CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210，47，100，13，170 和 <10 nM。

产品沸点

586.0±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.5±0.1 g/cm3

产品闪点

308.2±30.1 °C

精确质量

381.075928

PSA

102.40000

LogP

0.95

蒸气压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.654

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 50 mg/mL (130.81 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.6162 mL	13.0808 mL	26.1616 mL
5 mM	0.5232 mL	2.6162 mL	5.2323 mL
10 mM	0.2616 mL	1.3081 mL	2.6162 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

CDK9/Cyclin T:10 nM (IC50)

CDK5/p35:13 nM (IC50)

cdk2/cyclin A:47 nM (IC50)

Cdk4/cyclin D1:100 nM (IC50)

cdk6/cyclin D3:170 nM (IC50)

Cdk1/cyclin B:210 nM (IC50)

CDK7/Cyclin H/MAT1:2400 nM (IC50)

GSK3β:89 nM (IC50)

体外研究

AT7519（0-4μM）导致剂量依赖性细胞毒性，在MM细胞中IC50为0.5至2μM，并且这种诱导的细胞毒性与GSK-3β活化无关，而与转录抑制无关。 AT7519克服了细胞因子赋予的增殖优势和BMSC的保护作用。 AT7519（0.5μM）以时间依赖性方式诱导MM细胞凋亡。此外，AT7519（0.5μM）抑制RNA聚合酶II CTD的磷酸化，并部分抑制MM.1S细胞中的RNA合成。 AT7519（250nM）抑制人肿瘤细胞系中的细胞周期进展。 AT7519还诱导人肿瘤细胞系的凋亡。 AT7519（100-700nM）诱导白血病细胞系中的细胞凋亡。 AT7519还抑制人肿瘤细胞系中的转录。此外，AT7519抑制RNA聚合酶II并降低抗凋亡蛋白水平。

体内研究

AT7519在人MM异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。 AT7519（4.6和9.1mg / kg /剂量）抑制早期HCT116肿瘤异种移植物的生长。 AT7519（10mg / kg，ip）也抑制携带HCT116肿瘤的BALB / c裸鼠中的靶CDK 。

细胞实验

通过测量3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四钠（MTT）染料吸光度来评估AT7519对MM细胞系，原代MM细胞和PBMNCs活力的影响。通过氚标记的胸苷摄取（3H-TdR）测量DNA合成。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在96孔培养板中与培养基和不同浓度的AT7519和/或重组IL-6（10ng / mL）或IGF-1（50ng / mL）一起孵育。在37℃下进行24或48小时，并测量3H-TdR掺入。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6162 mL	13.0808 mL	26.1616 mL
5 mM	0.5232 mL	2.6162 mL	5.2323 mL
10 mM	0.2616 mL	1.3081 mL	2.6162 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	AT7519
CAS号：	844442-38-2
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	AT7519
分子式：	C16H17Cl2N5O2
分子量：	382.24

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

844443-90-9

844442-38-2

文献：WO2008/1101 A2, ; Page/Page column 329-330 ;

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[1]. Santo L, et al. AT7519, A novel small molecule multi-cyclin-dependent kinase inhibitor, induces apoptosis in multiple myeloma via GSK-3beta activation and RNA polymerase II inhibition. Oncogene. 2010 Apr 22;29(16):2325-36.

[2]. Squires MS, et al. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines.

[3]. Squires MS, et al. AT7519, a cyclin-dependent kinase inhibitor, exerts its effects by transcriptional inhibition in leukemia cell lines and patient samples. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):920-8.