AZD8931 (Sapitinib), ≥99%|AZD8931 (Sapitinib)|cas:848942-61-0|西域试剂

AZD8931 (Sapitinib), ≥99%,AZD8931 (Sapitinib)

产品编号：西域试剂-WR120611| CAS NO：848942-61-0| 分子式：C₂₃H₂₅ClFN₅O₃| 分子量：473.93

Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP竞争型 EGFR 抑制剂，对EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分别为4，3 和 4 nM。

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西域试剂-WR120611		￥98.00	杭州北京（现货）

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英文名称

AZD8931 (Sapitinib)

CAS编号

848942-61-0

产品描述

Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP竞争型 EGFR 抑制剂，对EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分别为4，3 和 4 nM。

产品沸点

632.8±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

336.5±31.5 °C

精确质量

473.162994

PSA

92.10000

LogP

4.37

蒸气压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.627

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 33 mg/mL (69.63 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1100 mL	10.5501 mL	21.1002 mL
5 mM	0.4220 mL	2.1100 mL	4.2200 mL
10 mM	0.2110 mL	1.0550 mL	2.1100 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

EGFR:4 nM (IC50)

ErbB2:3 nM (IC50)

HER3:4 nM (IC50)

体外研究

AZD8931在配体非依赖性MCF-7 cl24细胞中显示出对erbB2的强效抑制作用，IC50为59 nM 。 AZD8931（1μM）对EGFR表达水平没有显着影响，但在SUM149和FC-IBC-02细胞中以时间和剂量依赖性方式显着抑制Akt的磷酸化。 AZD8931（0.01,0.1,1或2μM）抑制人IBC细胞的增殖并诱导细胞凋亡。在细胞水平，AZD8931在MCF-7中抑制EGF刺激的KB细胞系EGFR磷酸化（IC50：4 nM）和heregulin刺激的HER2磷酸化（IC50：3 nM）和HER3（IC50：4 nM）细胞系。然而，AZD8931没有表现出CYP P450抑制（针对1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的IC50>10μM）。

体内研究

AZD8931（6.25-50mg / kg，po）显着抑制BT474c（乳腺），Calu-3（NSCLC），LoVo（结肠直肠），FaDu（SCCHN）和PC-9（NSCLC）肿瘤异种移植物生长。 AZD8931在异种移植肿瘤模型中具有活性，其响应于单独的EGFR抑制（LoVo和PC-9）或EGFR或erbB2抑制（BT474c，Calu-3和FaDu）。 AZD8931在人肿瘤异种移植模型中引起增殖和凋亡标志物的药效学变化。 AZD8931（25 mg / kg，po）显着抑制SCID小鼠体内SUM149和FC-IBC-02细胞的生长。 AZD8931在大鼠和狗中显示出有利的口服药代动力学（低清除率和良好的生物利用度）和低的人肝细胞更新（Clint <4.5μL/ min / 106细胞）。在口服50mg / kg的裸鼠中，AZD8931显示出改善的暴露，并且在100mg / kg口服剂量每天一次，其在LoVo小鼠异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制活性。

细胞实验

将细胞与合适范围的药物浓度孵育96小时，以确保准确估计产生50％生长抑制所需的抑制剂浓度（GI 50;通常在0.001-10μM之间）。通过用MTS比色测定试剂孵育4小时并在分光光度计上在490nm处测量吸光度来确定活细胞数。对于每种药物浓度，每个实验一式三份进行，数据以几何平均值表示。 GI50数据的灵敏度分组<1μM，1至7μM，>7μM。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.11 mL	10.5501 mL	21.1002 mL
5 mM	0.422 mL	2.11 mL	4.22 mL
10 mM	0.211 mL	1.055 mL	2.11 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Sapitinib（AZD8931）
CAS号：	848942-61-0
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Sapitinib（AZD8931）
别名：	AZD-8931
分子式：	C23H25ClFN5O3
分子量：	473.93

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Hickinson DM, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor, ERBB2 (HER2), and ERBB3: a unique agent for simultaneous ERBB receptor blockade in cancer. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1159-69.

[2]. Mu Z, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models. J Exp Clin Cancer Res. 2014 May 30;33:47.

[3]. Barlaam B, et al. Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors. ACS Med Chem Lett. 2013 May 31;4(8):742-6.

[4]. Wang R, et al. Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. Mol Cancer Res. 2018 Aug 21. pii: molcanres.0341.2018.