LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib), ≥99.9%|LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)|cas:956697-53-3|西域试剂

LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib), ≥99.9%,LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)

产品编号：西域试剂-WR120749| CAS NO：956697-53-3| 分子式：C₂₆H₂₆F₃N₃O₃| 分子量：485.50

Erismodegib (LDE225) 是有效，选择性的 Smo 拮抗剂，抑制鼠和人Smo的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。

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英文名称

LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)

CAS编号

956697-53-3

产品描述

Erismodegib (LDE225) 是有效，选择性的 Smo 拮抗剂，抑制鼠和人Smo的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。

产品沸点

544.5±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

283.1±30.1 °C

精确质量

485.192627

PSA

63.69000

LogP

5.43

蒸气压

0.0±1.5 mmHg at 25°C

折射率

1.569

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (102.99 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.0597 mL	10.2987 mL	20.5973 mL
5 mM	0.4119 mL	2.0597 mL	4.1195 mL
10 mM	0.2060 mL	1.0299 mL	2.0597 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.15 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (5.15 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 1.3 nM (mSmo), 2.5 nM (hSmo)

体外研究

Erismodegib（NVP-LDE225）对主要人类CYP450药物代谢酶的IC50值大于10μM。 Erismodegib（LDE225），一种小分子，临床研究SMO抑制剂，单独使用并与尼罗替尼联合使用，抑制CD34 +慢性期（CP） - 慢性粒细胞白血病（CML）细胞中的Hh通路，减少数量和自我更新能力CML白血病干细胞（LSC）。 Erismodegib以类似于环巴胺的方式与SMO直接相互作用，以减少下游Hh信号传导靶标的表达。将原代CD34 + CP-CML细胞在无血清培养基（SFM）±Erismodegib中培养6,24和72小时（h）。在72小时，虽然生物样品之间存在差异，但在暴露于Erismodegib后，GLI1显着下调（10 nM;分别为0.78倍和100 nM;分别为0.73倍（p <0.01）。

体内研究

Erismodegib（NVP-LDE225）是弱碱，测得的pKa为4.2，并且表现出相对差的水溶性。在皮下Ptch +/- p53 - / - 成神经管细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，Erismodegib在口服给予二磷酸盐盐悬浮液10天后显示出剂量相关的抗肿瘤活性。在5mg / kg /天qd的剂量下，Erismodegib显着抑制肿瘤生长，对应于33％的T / C值（与载体对照相比p <0.05）。当以10和20mg / kg /天qd给药时，Erismodegib分别提供51％和83％的消退。将来自一组处理小鼠的骨髓细胞和脾细胞移植到次级受体小鼠中。与Erismodegib或单独的Nilotinib相比，用Erismodegib + Nilotinib处理的小鼠移植骨髓（BM）或脾细胞导致白细胞计数（WCC）减少并减少继发受者的白血病发展。

细胞实验

将CD34 + CP-CML细胞单独接种于SFM±Erismodegib±Nilotinib中，并在评估前培养24-72小时。使用BrDU掺入的比色评估测量增殖。使用膜联蛋白V-FITC和7-氨基 - 放线菌素D（7-AAD，Via-Probe溶液）通过流式细胞术评估活细胞与早期和晚期细胞凋亡的比例。使用Ki67（FITC）表达和7-AAD掺入评估细胞周期状态。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0597 mL	10.2987 mL	20.5973 mL
5 mM	0.4119 mL	2.0597 mL	4.1195 mL
10 mM	0.206 mL	1.0299 mL	2.0597 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	LDE225
CAS号：	956697-53-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	LDE225
别名：	Sonidegib; NVP-LDE225; Erismodegib
分子式：	C26H26F3N3O3
分子量：	485.5

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Pan S, et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 16;1(3):130-4.

[2]. Irvine DA, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Sci Rep. 2016 May 9;6:25476.