PHA-793887, ≥98%|PHA-793887|cas:718630-59-2|西域试剂

PHA-793887, ≥98%,PHA-793887

产品编号：西域试剂-WR120934| CAS NO：718630-59-2| 分子式：C₁₉H₃₁N₅O₂| 分子量：361.48

PHA-793887 是一种有效的，ATP 竞争性的 CDK 抑制剂，可抑制 Cdk2，Cdk1，Cdk4 和 Cdk9 的活性，IC50 值分别为 8 nM，60 nM，62 nM 和 138 nM，同时可抑制糖原合酶激酶 3β (GSK-3β)，IC50 值为 79 nM。

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西域试剂-WR120934		￥1228.00	杭州北京（现货）
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英文名称

PHA-793887

CAS编号

718630-59-2

产品描述

产品沸点

596.2±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

314.4±30.1 °C

精确质量

361.247772

PSA

84.82000

LogP

1.79

蒸气压

0.0±1.7 mmHg at 25°C

折射率

1.573

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 50 mg/mL (138.32 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.7664 mL	13.8320 mL	27.6640 mL
5 mM	0.5533 mL	2.7664 mL	5.5328 mL
10 mM	0.2766 mL	1.3832 mL	2.7664 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Cdk5/p25:5 nM (IC50)

cdk2/cyclin A:8 nM (IC50)

CDK2/cyclinE:8 nM (IC50)

CDK7/cyclin H:10 nM (IC50)

Cdk1/cyclin B:60 nM (IC50)

Cdk4/cyclin D1:62 nM (IC50)

CDK9/cyclinT1:138 nM (IC50)

GSK-3β:79 nM (IC50)

体外研究

在A2780肿瘤细胞系中，PHA-793887部分抑制1μM的Rb磷酸化，几乎完全抑制3μM的Rb磷酸化。 PHA-793887（1μM）部分抑制A2780肿瘤细胞系中Cdk2底物Rb和NPM的磷酸化。 PHA-793887（6μM）显着抑制MCF7细胞系中的Rb和NPM磷酸化。 PHA-793887在体外显示针对白血病细胞系的细胞毒活性，IC50范围为0.3至7μM。在菌落测定中，PHA-793887对白血病细胞系具有高度细胞毒性，IC50 <0.1μM。 PHA-793887诱导细胞周期停滞，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化，并在0.2至1μM的低剂量下调节细胞周期蛋白E和cdc6表达，并在5μM的最高剂量下诱导细胞凋亡。 PHA-793887是几种cdk的新型抑制剂，包括cdk1，cdk2，cdk4，cdk5，cdk7和cdk9，IC50在5到140 nM范围内。

体内研究

PHA-793887在CD-1裸鼠中以30mg / kg的剂量在15mg / kg至75％的剂量下诱导50％的肿瘤生长抑制。 PHA-793887（30mg / kg，iv）也诱导CD-1小鼠皮肤中58-基因组的显着下调。 PHA-793887（20mg / kg，iv）在HL60模型中诱导肿瘤消退。在K562模型中，PHA-793887显着降低肿瘤生长。此外，PHA-793887（20 mg / kg，iv）在体内移植物中抑制人原发性白血病的生长。

细胞实验

使用Alamar蓝色活体染料进行细胞毒性测定。对于每个细胞系，进行初步剂量 - 反应曲线以建立细胞浓度范围，给出与荧光的线性关系。对于细胞系，在存在或不存在增加剂量的药物（0.01-10μM）的情况下，将5,000至20,000个细胞接种在96孔板中的200μL完全培养基中。对于ALL-2和AML-PS白血病，将10×10 5个细胞/孔接种在StemSpanSFEM培养基中并用相同范围的药物浓度处理。在存在或不存在1μg/ mL植物血凝素或生长因子混合物（50ng / mL干细胞因子，每种粒细胞 - 巨噬细胞集落20ng / mL）的情况下，将外周血单核细胞和脐带血CD34 +细胞以1×10 5细胞/孔接种。 - 刺激因子，粒细胞集落刺激因子，白细胞介素-3，白细胞介素-6和3U / mL促红细胞生成素）。在所有情况下，培养48小时后，加入1/10体积的Alamar蓝溶液并孵育过夜。然后在荧光计中读取板，激发波长为535nm，发射波长为590nm。在没有细胞减去背景荧光后，将细胞毒性计算为相对于未处理对照的荧光百分比。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.7664 mL	13.832 mL	27.664 mL
5 mM	0.5533 mL	2.7664 mL	5.5328 mL
10 mM	0.2766 mL	1.3832 mL	2.7664 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	PHA-793887
CAS号：	718630-59-2
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	PHA-793887
分子式：	C19H31N5O2
分子量：	361.48

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Locatelli G, et al. Transcriptional analysis of an E2F gene signature as a biomarker of activity of the cyclin-dependent kinase inhibitor PHA-793887 in tumor and skin biopsies from a phase I clinical study. Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1265-73.

[2]. Massard C, et al. A first in man, phase I dose-escalation study of PHA-793887, an inhibitor of multiple cyclin-dependent kinases (CDK2, 1 and 4) reveals unexpected hepatotoxicity in patients with solid tumors. Cell Cycle. 2011 Mar 15;10(6):963-70. Epub 2011 Mar 15.

[3]. Alzani R, et al. Therapeutic efficacy of the pan-cdk inhibitor PHA-793887 in vitro and in vivo in engraftment and high-burden leukemia models. Exp Hematol. 2010 Apr;38(4):259-269.e2.

[4]. Brasca MG, et al. Optimization of 6,6-dimethyl pyrrolo[3,4-c]pyrazoles: Identification of PHA-793887, a potent CDK inhibitor suitable for intravenous dosing. Bioorg Med Chem. 2010 Mar 1;18(5):1844-53.