Pilaralisib (XL147), ≥99%|Pilaralisib (XL147)|cas:934526-89-3|西域试剂

Pilaralisib (XL147), ≥99%,Pilaralisib (XL147)

产品编号：西域试剂-WR120939| CAS NO：934526-89-3| 分子式：C₂₅H₂₅ClN₆O₄S| 分子量：541.02

Pilaralisib (XL147; SAR245408) 是一种有效的选择性 I 类 PI3Ks 抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ 和 PI3Kδ，IC50 分别为 39 nM，383 nM，23 nM 和 36 nM。

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西域试剂-WR120939		￥785.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Pilaralisib (XL147)

CAS编号

934526-89-3

产品描述

Pilaralisib (XL147; SAR245408) 是一种有效的选择性 I 类 PI3Ks 抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ 和 PI3Kδ，IC50 分别为 39 nM，383 nM，23 nM 和 36 nM。

精确质量

540.13500

PSA

166.66000

LogP

5.78640

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (184.84 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.8484 mL	9.2418 mL	18.4836 mL
5 mM	0.3697 mL	1.8484 mL	3.6967 mL
10 mM	0.1848 mL	0.9242 mL	1.8484 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.62 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.62 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (4.62 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (4.62 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PI3Kα:39 nM (IC50)

PI3Kβ:383 nM (IC50)

PI3Kδ:36 nM (IC50)

PI3Kγ:23 nM (IC50)

Vps34:6974 nM (IC50)

DNA-PK:4750 nM (IC50)

体外研究

Pilaralisib（XL147）显示出对I类PI3K同种型p110α，p110δ和p110γ的有效抑制活性，IC50分别为39,36和23 nM。 Pilaralisib（XL147）对剩余的I类同种型p110β的效力较低，IC50值为383 nM。 Pilaralisib（XL147）抑制PI3Kα的IC50值在不同浓度的ATP下测定，显示XL147是ATP竞争性抑制剂，平衡抑制常数（Ki）值为42 nM。 Pilaralisib（XL147）对III类PI3K液泡分选蛋白34（VPS34; IC50值~7.0M）和PI3K相关DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK; IC50值4.75μM）具有相对弱的抑制活性。在使用细胞裂解物的mTOR激酶免疫沉淀测定中，Pilaralisib（XL147）不抑制针对生理底物蛋白真核翻译起始因子4E结合蛋白1（4EBP1; IC50>15μM）的mTOR活性。与其对纯化的PI3K蛋白的抑制活性一致，Pilaralisib（XL147）在无血清培养基中抑制EGF诱导的PC-3和MCF7细胞中PIP3的产生，IC50分别为220和347nM。 Pilaralisib（XL147）抑制PI3K下游关键信号蛋白磷酸化的能力通过评估其对EGF刺激的AKT磷酸化的影响以及基于细胞的无血清培养基中PC-3细胞中S6的非刺激磷酸化来检测ELISA。 Pilaralisib（XL147）抑制这些活性，IC50分别为477和776 nM 。

体内研究

在10,30,100或300mg / kg的单次口服剂量后，检查Pilaralisib（XL147）抑制AKT，p70S6K和S6的这种内源性磷酸化的能力。在给药后4,24或48小时收获肿瘤并在裂解缓冲液中匀浆。然后合并来自每只动物（n = 4）的肿瘤裂解物，并通过Western免疫印迹分析总的和磷酸化的AKT，p70S6K和S6的水平。 Pilaralisib（XL147）的施用引起肿瘤中AKT，p70S6K和S6磷酸化的剂量依赖性降低，在4小时时达到最大81％的AKT磷酸化抑制，300mg / kg。来自4小时时间点的剂量 - 反应关系预测在约100 mg / kg（pAKTT308），54 mg / kg（pAKTS473），71 mg / kg剂量的剂量下，AKT，p70S6K和S6磷酸化的50％抑制（ p-p70S6K）和103mg / kg（pS6）。在100mg / kg剂量的Pilaralisib（XL147）后，MCF7肿瘤中AKT，p70S6K和S6磷酸化的抑制在4小时时最大，达到55％至75％;然而，在24小时内抑制水平降低至8％至45％，并且在48小时内仅有极小或没有抑制作用。在300mg / kg剂量的Pilaralisib（XL147）后，抑制在4小时时也是最大的（65％-81％）。然而，与100 mg / kg剂量相比，24小时（51％-78％）的抑制几乎与4小时时的抑制相当，并且部分抑制（25％-51％）持续48小时。

细胞实验

将MCF7人乳腺癌细胞和PC-3人前列腺腺癌细胞维持在37℃，5％CO 2的培养条件下。对于EGF处理后的PI3K途径状态评估，将培养基替换为溶解在含有0.3％DMSO的无血清DMEM中的测试化合物。温育3小时后，用100ng / mL EGF刺激细胞10分钟，并进行细胞裂解物的Western免疫印迹分析。进行Ramos细胞中mTOR途径状态的评估。使用Cell Proliferation ELISA，bromodeoxyuridine（BrdUrd）化学发光试剂盒评估细胞增殖。进行细胞毒性，细胞凋亡（半胱天冬酶-3/7），不依赖贴壁的生长和PC-3细胞迁移测定。评估肝细胞生长因子（HGF）诱导的趋化性。进行内皮细胞管形成测定，稍作修改。使用Image Pro Plus软件量化总管长度。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2296 mL	11.1478 mL	22.2955 mL
5 mM	0.4459 mL	2.2296 mL	4.4591 mL
10 mM	0.223 mL	1.1148 mL	2.2296 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	XL147
CAS号：	934526-89-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	XL147
别名：	Pilaralisib; SAR245408
分子式：	C21H16N6O2S2
分子量：	448.52

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

1433222-74-2

59660-95-6

934526-89-3

文献：SANOFI; BAILLON, Bruno; BAULIER, Virginie; COMTE, Myriam; FUGIER, Matthieu; KOZLOVIC, Stéphane; PERRIN, Marc-Antoine Patent: WO2014/41144 A1, 2014 ; Location in patent: Paragraph 00172; 00173; 00174 ;

731815-55-7

934526-89-3

文献：SANOFI; BAILLON, Bruno; BAULIER, Virginie; COMTE, Myriam; FUGIER, Matthieu; KOZLOVIC, Stéphane; PERRIN, Marc-Antoine Patent: WO2014/41144 A1, 2014 ;

121-52-8

934526-89-3

文献：SANOFI; BAILLON, Bruno; BAULIER, Virginie; COMTE, Myriam; FUGIER, Matthieu; KOZLOVIC, Stéphane; PERRIN, Marc-Antoine Patent: WO2014/41144 A1, 2014 ;

2213-63-0

934526-89-3

文献：SANOFI; BAILLON, Bruno; BAULIER, Virginie; COMTE, Myriam; FUGIER, Matthieu; KOZLOVIC, Stéphane; PERRIN, Marc-Antoine Patent: WO2014/41144 A1, 2014 ;

[1]. Foster P, et al. The Selective PI3K Inhibitor XL147 (SAR245408) Inhibits Tumor Growth and Survival and Potentiates the Activity of Chemotherapeutic Agents in Preclinical Tumor Models. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):931-40.