Semagacestat (LY450139), ≥99%|Semagacestat (LY450139)|cas:425386-60-3|西域试剂

Semagacestat (LY450139), ≥99%,Semagacestat (LY450139)

产品编号：西域试剂-WR120952| CAS NO：425386-60-3| MDL NO：MFCD09970409| 分子式：C₁₉H₂₇N₃O₄| 分子量：361.44

Semagacestat 是一种 γ-secretase 抑制剂，抑制 β-amyloid (Aβ42)，Aβ38 和 Aβ40，IC50 分别为 10.9，12 和 12.1 nM。也抑制 Notch，IC50 为 14.1 nM。

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西域试剂-WR120952		￥980.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Semagacestat (LY450139)

CAS编号

425386-60-3

产品描述

Semagacestat 是一种 γ-secretase 抑制剂，抑制 β-amyloid (Aβ42)，Aβ38 和 Aβ40，IC50 分别为 10.9，12 和 12.1 nM。也抑制 Notch，IC50 为 14.1 nM。

产品沸点

681.9±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

366.2±31.5 °C

精确质量

361.200165

PSA

98.74000

LogP

2.23

蒸气压

0.0±2.2 mmHg at 25°C

折射率

1.576

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (276.67 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.7667 mL	13.8336 mL	27.6671 mL
5 mM	0.5533 mL	2.7667 mL	5.5334 mL
10 mM	0.2767 mL	1.3834 mL	2.7667 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 3 mg/mL (8.30 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (8.30 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 3 mg/mL (8.30 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (8.30 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 3 mg/mL (8.30 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (8.30 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 10.9 nM (Aβ42), 12 nM (Aβ38), 12.1 nM (Aβ40), 14.1 nM (Notch)

体外研究

Semagacestat（LY450139）可以减少96孔培养基中Aβ42，Aβ40和Aβ38的分泌，并且如预期的那样增加细胞裂解液中的β-CTF，尽管这种增加在高浓度时出乎意料地减弱。在皮质神经元（CTX）中，Semagacestat（LY450139）引起分泌到培养基中的Aβ40浓度依赖性降低，Semagacestat的IC50值为111 nM。 Semagacestat引起分泌到培养基中的Aβ40和Aβ42浓度依赖性降低，IC50值分别为126和130 nM 。

体内研究

发现Semagacestat（LY450139）以10 mg / kg降低Aβ42和Aβ40（降低22-23％; p <0.01），并以剂量依赖性方式增加β-CTF（0.3-10 mg / kg）（15-162）％升高; 1-10 mg / kg时p <0.01）。 γ-分泌酶抑制剂Semagacestat（LY450139）是一种高效低分子量化合物，可显着降低永久过表达APP的细胞培养物中的β-淀粉样蛋白（Aβ）水平，以及野生型和转基因APP表达小鼠。与载体处理的对照相比，在野生型C57BL / 6小鼠的脑中，给药30mg / kg后3小时的Semagacestat水平的Aβ40减少了43％（未配对t检验，p = 0.002）。皮下注射Semagacestat（30 mg / kg）可暂时降低透析液中Aβ40的含量，给药后3小时Aβ40水平最大降低80％（p <0.001）。

细胞实验

从第14天至第16天胎儿C57BL / 6小鼠分离鼠皮质神经元（CTX）。简言之，将解离的神经元以0.25×10 6个细胞/ cm 2（800000个细胞/ mL;100μL/孔，96孔板）的密度接种在100μg/ mL聚-L-赖氨酸包被的培养皿上，并在补充的Neurobasal培养基中培养。含2％B-27补充剂，不含抗氧化剂，0.5 mM L-谷氨酰胺和100 U / mL青霉素和0.1 mg / mL链霉素。通过更换一半培养基每三天喂食神经元。通过针对神经胶质原纤维酸性蛋白的抗体评估，培养物中神经胶质细胞的比例小于10％。在完全培养基更换后，在体外6天（DIV）使用CTX，并与分泌酶抑制剂（例如，Semagacestat）一起温育24小时。在DIV 7使用神经元和细胞培养基。为了检测细胞活力，通过它们在用0.5mg / mL MTT孵育60分钟后降低MTT的能力来定量活细胞的百分比。在所有体外药理学实验后，常规测量活力。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.7667 mL	13.8336 mL	27.6671 mL
5 mM	0.5533 mL	2.7667 mL	5.5334 mL
10 mM	0.2767 mL	1.3834 mL	2.7667 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Semagacestat
CAS号：	425386-60-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Semagacestat
别名：	LY450139
分子式：	C19H27N3O4
分子量：	361.44

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Mitani Y, et al. Differential effects between γ-secretase inhibitors and modulators on cognitive function in amyloid precursor protein-transgenic and nontransgenic mice. J Neurosci. 2012 Feb 8;32(6):2037-50.

[2]. Elvang AB, et al. Differential effects of gamma-secretase and BACE1 inhibition on brain Abeta levels in vitro and in vivo. J Neurochem. 2009 Sep;110(5):1377-87.

[3]. Justice NJ, et al. Posttraumatic stress disorder-like induction elevates β-amyloid levels, which directly activates corticotropin-releasing factor neurons to exacerbate stress responses. J Neurosci. 2015 Feb 11;35(6):2612-23.

[4]. Portelius E, et al. Acute effect on the Aβ isoform pattern in CSF in response to γ-secretase modulator and inhibitor treatment in dogs. J Alzheimers Dis. 2010;21(3):1005-12.