Ponatinib (AP24534), ≥99.9%|Ponatinib (AP24534)|cas:943319-70-8|西域试剂

Ponatinib (AP24534), ≥99.9%,Ponatinib (AP24534)

产品编号：西域试剂-WR120968| CAS NO：943319-70-8| 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₆O| 分子量：532.57

Ponatinib是一种有效的，可口服的多靶点激酶抑制剂，抑制Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1 和 Src 的 IC50 分别为0.37 nM， 1.1 nM，1.5 nM，2.2 nM和5.4 nM。

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英文名称

Ponatinib (AP24534)

CAS编号

943319-70-8

产品描述

Ponatinib是一种有效的，可口服的多靶点激酶抑制剂，抑制Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1 和 Src 的 IC50 分别为0.37 nM， 1.1 nM，1.5 nM，2.2 nM和5.4 nM。

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

精确质量

532.219849

PSA

65.77000

LogP

3.79

折射率

1.622

溶解性数据

In Vitro:

1M HCl : 50 mg/mL (93.89 mM; ultrasonic and adjust pH to 1 with HCl)

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.8777 mL	9.3886 mL	18.7772 mL
5 mM	0.3755 mL	1.8777 mL	3.7554 mL
10 mM	0.1878 mL	0.9389 mL	1.8777 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

VEGFR2:1.5 nM (IC50)

PDGFRα:1.1 nM (IC50)

FGFR1:2.2 nM (IC50)

c-Kit:12.5 nM (IC50)

体外研究

Ponatinib（AP24534）有效抑制天然ABL（IC50：0.37nM），ABLT315I（IC50：2.0nM）和其他临床上重要的ABL激酶结构域突变体（IC50：0.30-0.44nM）。 Ponatinib还抑制SRC（IC50：5.4nM）和受体酪氨酸激酶的VEGFR，FGFR和PDGFR家族成员。 Ponatinib有效抑制表达天然BCR-ABL的Ba / F3细胞的增殖（IC50：0.5nM）。所有测试的BCR-ABL突变体对Ponatinib（IC50：0.5-36 nM）仍然敏感，包括BCR-ABLT315I（IC50：11 nM）。 Ponatinib（AP24534）抑制FLT3，KIT，FGFR1和PDGFRα的体外激酶活性，IC50值分别为13,13,2和1nM。 Ponatinib以剂量依赖性方式抑制所有4种RTK的磷酸化，IC50值在0.3至20nM之间。与这些激活受体在驱动白血病发生中重要的一致，Ponatinib也有效抑制所有4种细胞系的活力，IC50值为0.5至17nM。相反，抑制RS4的IC50;表达天然（未突变的）FLT3的11个细胞超过100nM 。

体内研究

在其中小鼠注射Ba / F3 BCR-ABLT315I细胞的存活模型中，以高达300mg / kg的剂量施用达沙替尼对存活时间没有影响。相比之下，使用Ponatinib（AP24534）治疗可以剂量依赖的方式延长生存期。 Ponatinib以5,15和25mg / kg口服给药19天，将中位存活时间延长至19.5,26和30天，分别与载体治疗小鼠的16天相比（所有三个剂量水平p <0.01）。在异种移植模型中进一步评估Ponatinib（AP24534）的抗肿瘤活性，其中将Ba / F3 BCR-ABLT315I细胞皮下注射到小鼠中。与载体治疗的小鼠相比，Ponatinib以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，每日口服10和30mg / kg时肿瘤生长受到显着抑制（％T / C分别为68％和20％;两种剂量水平均p <0.01）。每日口服50mg / kg Ponatinib引起显着的肿瘤消退（％T / C = 0.9％，p <0.01），与治疗开始时相比，最终测量的平均肿瘤体积减少96％。在研究期间，Ponatinib在所有有效剂量水平下都具有良好的耐受性;对于10,30和50mg / kg剂量组，体重的最大降低分别<5％，<5％和<12％，没有明显毒性的迹象。将Ponatinib（1-25mg / kg）口服给药，每天一次，持续28天，给予携带MV4-11异种移植物的小鼠。 Ponatinib以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。施用1mg / kg（测试的最低剂量）导致肿瘤生长的显着抑制（TGI = 46％，P <0.01），并且2.5mg / kg或更大剂量导致肿瘤消退。

细胞实验

将Ba / F3细胞系分布在96孔板（4×103细胞/孔）中，并与升高浓度的Ponatinib孵育72小时。使用的抑制剂范围是：对于表达BCR-ABL的细胞为0-625nM，对于BCR-ABL阴性细胞为0-10,000nM。使用基于甲硫基磺酸盐（MTS）的活力测定法测量增殖。 IC50值报告为一式四份进行的三次独立实验的平均值。对于使用CML或正常原代细胞的细胞增殖实验，将单核细胞接种于96孔板（5×104细胞/孔）中，梯度浓度的Ponatinib（0-1000nM）在补充有10％FBS，L-谷氨酰胺的RPMI中，青霉素/链霉素和100μMβ-巯基乙醇。孵育72小时后，通过对细胞进行MTS测定来评估细胞活力。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8777 mL	9.3886 mL	18.7772 mL
5 mM	0.3755 mL	1.8777 mL	3.7554 mL
10 mM	0.1878 mL	0.9389 mL	1.8777 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

海关编码	29335990

1. 物质的识别

产品名：	AP24534
CAS号：	943319-70-8
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	AP24534
别名：	Ponatinib
分子式：	C29H27F3N6O
分子量：	532.56

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. O'Hare T, et al. AP24534, a pan-BCR-ABL inhibitor for chronic myeloid leukemia, potently inhibits the T315I mutant and overcomes mutation-based resistance. Cancer Cell, 2009, 16(5), 401-412.

[2]. Gozgit JM, et al. Potent activity of ponatinib (AP24534) in models of FLT3-driven acute myeloid leukemia and other hematologic malignancies. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6), 1028-1035.

[3]. Uchida T, et al. Hes1 upregulation contributes to the development of FIP1L1-PDGRA-positive leukemia in blast crisis. Exp Hematol. 2014 May;42(5):369-379.e3.