帕唑帕尼, 标样|Pazopanib|cas:444731-52-6|西域试剂

帕唑帕尼, 标样,Pazopanib

产品编号：西域试剂-WR141339| CAS NO：444731-52-6| 分子式：C₂₁H₂₃N₇O₂S| 分子量：437.53

Pazopanib (GW786034) 是多靶点抑制剂，抑制 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，c-Kit，FGFR1，c-Fms的IC50分别为10，30，47，84，74，140，146 nM。

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西域试剂-WR141339	￥699.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR141339	￥1752.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Pazopanib

CAS编号

444731-52-6

产品描述

Pazopanib (GW786034) 是多靶点抑制剂，抑制 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，c-Kit，FGFR1，c-Fms的IC50分别为10，30，47，84，74，140，146 nM。

产品熔点

285-289°C (dec.)

产品沸点

728.8±70.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

394.6±35.7 °C

精确质量

437.163391

PSA

127.41000

LogP

1.98

蒸气压

0.0±2.4 mmHg at 25°C

折射率

1.702

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (114.28 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2856 mL	11.4280 mL	22.8561 mL
5 mM	0.4571 mL	2.2856 mL	4.5712 mL
10 mM	0.2286 mL	1.1428 mL	2.2856 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
3.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 0.43 mg/mL (0.98 mM); Clear solution
4.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 0.43 mg/mL (0.98 mM); Clear solution

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

VEGFR1:10 nM (IC50)

VEGFR2:30 nM (IC50)

VEGFR3:47 nM (IC50)

PDGFRβ:84 nM (IC50)

FGFR1:140 nM (IC50)

c-Kit:74 nM (IC50)

c-Fms:146 nM (IC50)

体外研究

帕唑帕尼显示出对所有人VEGFR受体的良好效力，VEGFR-1，-2和-3的IC50分别为10,30和47nM。对于密切相关的酪氨酸受体激酶PDGFRβ，c-Kit，FGF-R1和c-fms也观察到显着的活性，IC50分别为84,74,140和146nM。在细胞试验中，除抑制VEGF诱导的HUVEC增殖外，帕唑帕尼还有效抑制VEGF诱导的HUVEC细胞中VEGFR-2的磷酸化，IC50为~8 nM。 Pazopanib在大鼠，狗和猴中具有良好的药代动力学，具有低清除率（1.4-1.7mL / min / kg）和良好的口服生物利用度（72,47,65％），分别以10,1和5mg / kg给药。除2C9（7.9μM）外，细胞色素P450谱对针对所测试的同工酶的抑制>10μM也得到改善。

体内研究

用100mg / kg帕唑帕尼每天两次治疗小鼠五天导致血管化程度的显着抑制。在标准的三周疗程后，使用HT29（结肠癌），A375P（黑素瘤）和HN5（头颈癌）肿瘤在携带已建立的人异种移植物（200-250mm 3）的小鼠中检查帕唑帕尼的抗血管生成活性。与A375P模型相比，HN5和HT29异种移植物在所有剂量下反应更好，A375P模型历来对VEGFR-2抑制剂具有更强的抗性。作为观察到的异种移植物生长抑制作用通过抗血管生成而不是抗肿瘤机制的支持，对于在含血清培养基中生长的这些人肿瘤系（HT29，HN5，A375P），帕唑帕尼在10μM以下未观察到抗增殖活性。没有观察到对小鼠体重的显着影响，并且在整个研究期间动物看起来健康且活跃。 Pazopanib滴眼剂组中粘附的白细胞数量少于未治疗的糖尿病动物，且多于健康动物。在健康动物中粘附到视网膜脉管系统的平均白细胞是37.2±7.8，而糖尿病动物的平均值是102±15.6，比健康动物高约3倍。用0.5％w / v帕唑帕尼悬浮液处理的动物显示其视网膜脉管系统中粘附有69.5±9.5个白细胞，发现其明显低于糖尿病动物。

细胞实验

使用市售试剂盒，使用5-溴-2-脱氧尿苷（BrdU）掺入法测量帕唑帕尼对细胞增殖的影响。将HUVEC接种在含有5％胎牛血清（FBS）的培养基中的1型胶原包被的96孔板中，并在37℃，5％CO 2下孵育过夜。从细胞中吸出培养基，向各孔中加入各种浓度的帕唑帕尼无血清培养基。 30分钟后，向孔中加入VEGF（10ng / mL）或bFGF（0.3ng / mL）。将细胞再孵育72小时，并在孵育的最后18至24小时期间添加BrdU（10μM）。在孵育结束时，通过ELISA测量细胞中BrdU的掺入。数据拟合由等式描述的曲线，y = Vmax（1-（x /（K + x））），其中K等于IC50 。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2856 mL	11.428 mL	22.8561 mL
5 mM	0.4571 mL	2.2856 mL	4.5712 mL
10 mM	0.2286 mL	1.1428 mL	2.2856 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

Refrigerator

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

风险声明 (欧洲)	43-62/63
安全声明 (欧洲)	36/37/39-28B

1. 物质的识别

产品名：	Pazopanib
CAS号：	444731-52-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Pazopanib
别名：	GW786034
分子式：	C21H23N7O2S
分子量：	437.52

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Harris PA, et al. Discovery of 5-[[4-[(2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methyl-benzenesulfonamide (Pazopanib), a novel and potent vascular endothelial growth factor receptor inhibitor. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.

[2]. Thakur A, et al. Pazopanib, a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, reduces diabetic retinal vascular leukostasis and leakage. Microvasc Res. 2011 Nov;82(3):346-50.