英文名称 | Neratinib Maleate |
CAS编号 | 915942-22-2 |
产品描述 | 马来酸奈拉替尼(HKI-272)是一种口服、不可逆、高选择性的HER2和EGFR抑制剂,IC50分别为59 nM和92 nM。 |
精确质量 | 672.209900 |
靶点 |
HER2:59 nM (IC50)
EGFR:92 nM (IC50)
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体外研究 |
奈拉替尼对其他丝氨酸-苏氨酸激酶(如Akt、细胞周期蛋白D1/cdk4、细胞周期素E/cdk2、细胞细胞周期蛋白B1/cdk1、IKK-2、MK-2、PDK1、c-Raf和Tpl-2)以及酪氨酸激酶c-Met无活性。奈拉替尼(0.5 ng/mL–5μg/mL,2天)抑制显示高水平HER-2的细胞系(3T3/neu、SK-Br-3和BT474)的增殖,并且在既不表达HER-1也不表达EGFR的细胞系中(3T33、MDA-MB-435和SW620)。奈拉替尼(0-2nM,12-16h)将BT474细胞周期阻滞在G1-S期。奈拉替尼导致MAPK和Akt磷酸化的抑制、细胞周期蛋白D1水平的下调和p27的诱导。细胞增殖测定细胞系:3T3、3T3/neu、SK-Br-3、BT 474、A431、MDA-MB-435和SW620浓度:0.5ng/mL–5μg/mL孵育时间:2天(BT474为6天)结果:抑制细胞增殖,对3T3,3T3/neu、SK-Br-4、BT 472、A434、MDA/MB-434和SW620细胞的IC50值分别为700±78、3±0.14、2±0.18、2±1.06、81±9、960±165和690±84 nM。这就是为什么,分别地Western Blot分析细胞系:BT474或A431细胞浓度:0、2、10、50、100和200 nM孵育时间:3 h结果:在5 nM时,BT474细胞中配体非依赖性受体磷酸化降低50%(IC50),在相当剂量(IC50=3 nM)下抑制A431中EGFR的EGF依赖性磷酸化。有效抑制BT474细胞中MAPK和Akt的磷酸化。细胞周期分析细胞系:BT474浓度:0–2 nM孵育时间:12–16 h结果:阻止细胞周期进展,导致G1-S期阻滞,在2 nM浓度下观察到细胞周期S(DNA合成)期细胞数量减少50%。
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体内研究 |
奈拉替尼(HKI-272)(0-80 mg/kg/天;即42天)对表达高水平HER-2或EGFR的癌细胞显示出抗癌活性。动物模型:雌性无胸腺(裸鼠)小鼠,肿瘤异种移植物剂量:10、20、40、60或80 mg/kg/天给药:灌胃,42天结果:在3T3/neu、BT474、SK-OV-3和A431异种移生物中以剂量依赖性方式减少肿瘤生长,但在MX-1和MCF-7异种移动物中不活跃。抑制BT474异种移细胞中HER-2的磷酸化。
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动物实验 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
1 mM |
1.4856 mL |
7.4282 mL |
14.8564 mL |
5 mM |
0.2971 mL |
1.4856 mL |
2.9713 mL |
10 mM |
0.1486 mL |
0.7428 mL |
1.4856 mL |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献)
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小鼠 |
大鼠 |
兔 |
豚鼠 |
仓鼠 |
狗 |
重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
Km 系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × |
动物 B的Km系数
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动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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1. 物质的识别
产品名: |
Neratinib maleate |
CAS号: |
915942-22-2 |
制造商/供应商: |
西域试剂 网站:www.hzbp.cn 邮件:13911702513@139.com |
2. 合成/成分数据
产品名: |
Neratinib maleate |
别名: |
HKI-272 maleate |
分子式: |
C34H33ClN6O7 |
分子量: |
673.11 |
3. 急救措施
吸入后: |
如果吸入,移至空气新鲜处,如果呼吸困难,给输氧,如呼吸停止,给予人工呼吸。 |
皮肤接触后: |
用大量的水冲洗,移除污染的衣服和鞋子。 |
眼睛接触后: |
检查并取下隐形眼镜,并用大量的水冲洗;呼叫医生。 |
吞食后: |
如果吞食,用大量纯净水漱口;呼叫医生。 |
4. 消防措施
适当的灭火剂: |
雾状水,二氧化碳,干粉或泡沫。 |
防护设备: |
穿戴自给式呼吸器和防护服,以防止与皮肤和眼睛接触。 |
5. 泄漏应急处理
安全防范措施: |
封锁泄漏区域;穿戴自给式呼吸器,防护服和厚橡胶手套。 |
清洁/收集措施: |
使用液体粘合原料(硅藻土,通用粘合剂)吸取精细粉末;
使用酒精擦洗表面和设备除去污渍;
根据第11条处理被污染的材料。 |
6. 处理和储存
安全处理说明: |
避免吸入和接触皮肤,眼睛及衣物;材料可能略微具有刺激性。 |
储存: |
Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.
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7. 接触控制和个人防护
呼吸设备: |
NIOSH / MSHA认可的呼吸器。 |
双手保护: |
耐化学腐蚀的橡胶手套。 |
眼睛防护: |
化学安全护目镜。 |
8. 稳定性和反应活性
稳定性: |
按照说明存储是稳定的;避免强氧化剂。 |
热分解/其他要避免的情况: |
避免光和热。 |
9. 毒性资料
急性毒性: |
无可用资料。 |
主要刺激性影响: |
无可用资料。 |
在皮肤上: |
无可用资料。 |
对眼睛: |
无可用资料;可能具有刺激性。 |
10. 生态资料
11. 废弃处置
12. 运输信息
正确的运输名称: |
无 |
非危险品运输: |
这种物质被视为非危险品运输。 |
13. 法规信息
14. 其他信息
这种化学品仅供受过训练的,有经验的研究人员在穿戴适当装备和授权允许的情况下进行操作处理。以上信息基于我们目前的知识被认为是正确的,但只适用于作为有经验人员的指导。请咨询您自己的安全顾问,并遵守当地和国家的安全法规。在任何其他没有被警告的情况下,并不意味着绝对没有危险存在。西域生物技术不承担任何使用这种化学品所造成的损害和责任。2023 西域生物技术版权所有。 |