5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮, 99%|CAL-101|cas:870281-82-6|西域试剂

5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮, 99%,CAL-101

产品编号：西域试剂-WR187012| CAS NO：870281-82-6| 分子式：C₂₂H₁₈FN₇O| 分子量：415.42

Idelalisib (CAL-101) 是一种高选择性和有效的 p110δ 抑制剂，IC50为2.5 nM，比p110δ和其他PI3K class I酶的选择性高40 到 300。

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货号	包装	价格	库存与货期	购买量	操作
西域试剂-WR187012		￥89.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR187012		￥299.00	杭州北京（现货）

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英文名称

CAL-101

CAS编号

870281-82-6

产品描述

Idelalisib (CAL-101) 是一种高选择性和有效的 p110δ 抑制剂，IC50为2.5 nM，比p110δ和其他PI3K class I酶的选择性高40 到 300。

产品密度

1.5±0.1 g/cm3

精确质量

415.155701

PSA

101.38000

LogP

2.96

折射率

1.741

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 59.7 mg/mL (143.71 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.4072 mL	12.0360 mL	24.0720 mL
5 mM	0.4814 mL	2.4072 mL	4.8144 mL
10 mM	0.2407 mL	1.2036 mL	2.4072 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

p110α:820 nM (IC50)

p110β:565 nM (IC50)

p110γ:89 nM (IC50)

p110δ:2.5 nM (IC50)

hVps34:978 nM (IC50)

DNA-PK:6729 nM (IC50)

体外研究

Idelalisib（CAL-101）是一种高选择性和有效的p110δ抑制剂（EC50 = 8 nM）。对于相关激酶C2β，hVPS34，DNA-PK和mTOR，观察到更高的选择性（400至4000倍），而在10μM时未观察到针对一组402种不同激酶的活性。 CAL-101在10μM时仅将PDGF诱导的pAkt降低25％。 Idelalisib（CAL-101）抑制LPA诱导的pAkt，EC50为1.9μM。 Idelalisib（CAL-101）阻断FcεRIp110δ介导的CD63表达，EC50为8 nM，而p110γ的甲酰基 - 甲硫氨酰 - 亮氨酰 - 苯丙氨酸激活被抑制，EC50为3μM。因此，在基于细胞的分析中，与其他I类PI3K同种型相比，CAL-101对p110δ的选择性为240至2500倍。与单独载体治疗相比，CAL-101Idelalisib（CAL-101）诱导的慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞凋亡显着（P <0.001）。 Idelalisib（CAL-101）在CLL细胞中诱导选择性细胞毒性，不依赖于IgVH突变状态或间期细胞遗传学。

体内研究

来自p110δD910A/ D910A小鼠和Idelalisib（CAL-101）（40mg / kg，iv）后处理小鼠的脑匀浆的CD11b + Ly6G +中性粒细胞中观察到显着降低。

细胞实验

进行MTT测定以确定细胞毒性。简言之，将1×105个细胞（CLL B细胞或健康志愿T细胞或NK细胞）与不同浓度的Idelalisib（CAL-101）（0.1μM，1μM，5μM，10μM），25μM孵育48小时。 LY294002，或车辆控制。然后加入MTT试剂，将板再孵育20小时，然后用磷酸盐缓冲盐水中的鱼精蛋白硫酸盐洗涤。加入DMSO，并在Labsystems读板器中通过分光光度法在540nm下测量吸光度。还使用膜联蛋白/ PI流式细胞术在不同时间点测量细胞活力。使用Expo-ADC32软件包分析数据。每个样品计数至少10,000个细胞。结果表示为总阳性细胞相对于未处理对照的百分比。检测半胱天冬酶依赖性细胞凋亡的实验包括添加100μMZ-VAD。检测存活信号的实验包括添加1μg/ mL CD40L，800 U / mL IL-4,50 ng / mL BAFF，20 ng / mL TNF-α，或共培养在纤连蛋白或基质（HS-5细胞系）上板。在加入CLL细胞前24小时，通过每6孔板接种75cm 2培养瓶（80％-100％汇合）进行基质共培养。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4072 mL	12.036 mL	24.072 mL
5 mM	0.4814 mL	2.4072 mL	4.8144 mL
10 mM	0.2407 mL	1.2036 mL	2.4072 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

安全声明 (欧洲)	V

1. 物质的识别

产品名：	CAL-101 (Idelalisib)
CAS号：	870281-82-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	CAL-101 (Idelalisib)
别名：	Idelalisib; GS-1101
分子式：	C22H18FN7O
分子量：	415.42

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Lannutti BJ, et al. CAL-101, a p110delta selective phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor for the treatment of B-cell malignancies, inhibits PI3K signaling and cellular viability. Blood, 2011, 117(2), 591-594.

[2]. Herman SE, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase-δ inhibitor CAL-101 shows promising preclinical activity in chronic lymphocytic leukemia by antagonizing intrinsic and extrinsic cellular survival signals. Blood, 2010, 116(12), 2078-2088.

[3]. Low PC, et al. PI3Kδ inhibition reduces TNF secretion and neuroinflammation in a mouse cerebral stroke model. Nat Commun. 2014 Mar 14;5:3450.

[4]. Cooney J, et al. Synergistic targeting of the regulatory and catalytic subunits of PI3Kδ in mature B cell malignancies. Clin Cancer Res. 2018 Mar 1;24(5):1103-1113.