4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉 |LDN-193189 |cas:1062368-24-4|西域试剂

4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉 ,LDN-193189 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML0559| CAS NO：1062368-24-4| 分子式：C25H22N6| 分子量：479.4

LDN193189是 BMP 信号传导抑制剂，抑制ALK1，ALK2，ALK3和ALK6的IC50分别为0.8，0.8，5.3，16.7 nM。

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产品名称

4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉

英文名称

LDN-193189

CAS编号

1062368-24-4

产品描述

LDN193189是 BMP 信号传导抑制剂，抑制ALK1，ALK2，ALK3和ALK6的IC50分别为0.8，0.8，5.3，16.7 nM。

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

精确质量

406.190582

PSA

58.35000

LogP

1.81

外观性状

yellow to orange

折射率

1.740

溶解性

H2O: soluble5mg/mL, clear (warmed)

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 12 mg/mL (29.52 mM; ultrasonic and adjust pH to 2 with HCl)

H₂O : < 0.1 mg/mL (insoluble)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.4601 mL	12.3007 mL	24.6015 mL
5 mM	0.4920 mL	2.4601 mL	4.9203 mL
10 mM	0.2460 mL	1.2301 mL	2.4601 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1.2 mg/mL (2.95 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.2 mg/mL (2.95 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 1.2 mg/mL (2.95 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.2 mg/mL (2.95 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 5 nM (ALK2), 30 nM (ALK3)

体外研究

LDN-193189以比dorsomorphin更强的效力抑制BMP4介导的Smad1，Smad5和Smad8活化（IC50 = 5 nM对470 nM），同时保留200倍于BMP信号传导与TGF-β信号传导的选择性（TGF-β的IC50≥1,000）纳米）。 LDN-193189有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性（IC50分别为5 nM和30 nM），对激活素和TGF-βⅠ型受体ALK4，ALK5和ALK7的作用显着较弱（IC50≥与母体化合物相比，相对于AMP活化的蛋白激酶，PDGFR和MAPK信号传导途径，BMP信号传导的选择性增加（500nM）。 LDN-193189阻断由组成型活性ALK2R206H或ALK2Q207D突变蛋白诱导的转录活性。这些发现表明LDN-193189可能影响BMP诱导的成骨细胞分化。事实上，即使在BMP刺激后12小时施用，LDN-193189也抑制BMP4对C2C12细胞中碱性磷酸酶活性的诱导，表明成骨分化需要持续的BMP信号传导活性。

体内研究

在第一个实验中，在植入后7天肿瘤变得可触知后，每天两次腹膜内注射LDN-193189（3mg / kg）。对照载体和LDN-193189处理的小鼠之间的生长速率在前5周后没有显着差异，但是在处理后6和7周后检测到生长速率的差异。在第二个实验中，从PCa-118b肿瘤中分离细胞并皮下注射到SCID小鼠（每只小鼠1×10 6个细胞）中。在肿瘤可触知之前，在肿瘤细胞注射后5天将LDN-193189或载体应用于小鼠。通过肿瘤大小测量的这两组之间的平均生长速率的差异在治疗后6周和7周是显着的。在第7周研究结束时，肿瘤重量也显示出显着差异。肿瘤的X射线显示LDN-193189治疗组的肿瘤中异位骨体积和骨密度与对照组相比均降低。来自肺动脉高压（PAH）大鼠的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）与西地那非和LDN-193189的共同孵育完全抑制了骨形态发生蛋白（BMPR2）和Cx40表达的抗增殖和上调。西地那非。

细胞实验

将生长的小鼠PASMC在含有0.3μgId1启动子荧光素酶报告基因构建体（BRE-Luc）和0.6μg表达组成型活性形式的BMP I型受体（caALK2，caALK3或caALK6）的质粒的六孔板中瞬时转染至50％汇合。，使用Fugene6。为了评估活化素和TGF-βI型受体功能，用0.3μgPAI1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）启动子荧光素酶报告基因构建体（CAGA-Luc）与0.6μg表达I型组成型活性形式的质粒瞬时转染PASMCs。受体（caALK4，caALK5和caALK7）。对于两种报告质粒，使用0.2μgpRL-TKRenilla荧光素酶来控制转染效率。在转染后1小时开始，将PASMC与LDN-193189（2nM-32μM）或载体一起温育。通过双荧光素酶测定试剂盒，通过萤火虫与海肾荧光素酶活性的比率收获细胞提取物并定量相对启动子活性。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4601 mL	12.3007 mL	24.6015 mL
5 mM	0.492 mL	2.4601 mL	4.9203 mL
10 mM	0.246 mL	1.2301 mL	2.4601 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

?20°C

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

海关编码	29339900

1. 物质的识别

产品名：	LDN-193189
CAS号：	1062368-24-4
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	LDN-193189
别名：	LDN193189
分子式：	C25H22N6
分子量：	406.48

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

1062368-23-3

~88%