Dovitinib 多韦替尼; CHIR-258; TKI258|cas:405169-16-6|西域试剂

Dovitinib 多韦替尼; CHIR-258; TKI258,99.94%

产品编号：Bellancom-50905| CAS NO：405169-16-6| 分子式：C₂₁H₂₁FN₆O| 分子量：392.43

Dovitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制FLT3，c-Kit，FGFR1/3，VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为1，2，8/9，10/13/8，27/210 nM。

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Dovitinib 多韦替尼; CHIR-258; TKI258

产品介绍

Dovitinib (CHIR-258) 是口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，抑制 FLT3，c-Kit，CSF-1R，FGFR1/FGFR3，VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC₅₀ 值分别为 1，2，36，8/9，10/13/8，27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。

生物活性

Dovitinib (CHIR-258) is an orally active, potent multi-targeted tyrosine kinase (RTK) inhibitor with IC₅₀s of 1, 2, 36, 8/9, 10/13/8, 27/210 nM for FLT3, c-Kit, CSF-1R, FGFR1/FGFR3, VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 and PDGFRα/PDGFRβ, respectively. Dovitinib has potent antitumor activity.

体外研究

Dovitinib (CHIR-258) shows more than 10-fold inhibition InsR (IC50=2 μM), EGFR1 (IC50=2 μM), c-Met (IC50>3 μM), EphrinA2 (EphA2; IC50=4 μM), Tie2 (IC50=4 μM), IGFR1 (IC50>10 μM), and HER2 (IC50>10 μM).
Dovitinib (12.5-400 nM; 48 hours) potently inhibits the FGF-stimulated growth of WT and F384L-FGFR3-expressing B9 cells with IC50 values of 25 nM.
Dovitinib (100, 500 nM; 96 hours) inhibits FGF-mediated ERK1/2 phosphorylation and induces apoptosis of FGFR3-expressing human myeloma cell lines.
Dovitinib (72 hours) inhibits cell proliferation of KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E), and KMS18 (FGFR3-G384D) cells with IC50 of values of 90 nM (KMS11 and OPM2) and 550 nM, respectively.
Dovitinib (100 nM) augments Dexamethasone (0.5 μM) cytotoxicity in KMS11 cells.
Dovitinib significantly reduces the basal phosphorylation levels of FGFR-1, FGFR substrate 2α (FRS2-α) and ERK1/2 but not Akt in both SK-HEP1 and 21-0208 cells.
Dovitinib enhances the BMP-2-induced alkaline phosphatase (ALP) induction, which is a representative marker of osteoblast differentiation. Dovitinib also stimulates the translocation of phosphorylated Smad1/5/8 into the nucleus and phosphorylation of mitogen-activated protein kinases, including ERK1/2 and p38.
Dovitinib strongly inhibits both the interaction of TNIK with ATP (K_i, 13 nM) and the activation of Wnt signaling effectors such as β-catenin and TCF4. Dovitinib also induces caspase-dependent apoptosis in IM-9 cells without significant cytotoxicity in PBMCs^[4].

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Viability Assay

Cell Line:	WT and F384L-FGFR3-expressing B9 cells
Concentration:	12.5, 25, 50, 100, 200, 300, 400 nM
Incubation Time:	48 hours
Result:	Potently inhibited the FGF-stimulated growth of the cells.

Apoptosis Analysis

Cell Line:	KMS11, OPM2, and KMS18 cells
Concentration:	100 nM or 500 nM
Incubation Time:	96 hours
Result:	Induced apoptosis of FGFR3-expressing human myeloma cell lines.

体内研究
(In Vivo)

Dovitinib (CHIR-258; 10-60 mg/kg/day; gavage; for 21 days) has a significant antitumor effect.
Dovitinib (50 and 75 mg/kg) results in 97% and 98% tumor growth inhibition, respectively, and the maximal efficacy is at 50 mg/kg.

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model:	6- to 8-week-old female BNX mice with KMS11 cells
Dosage:	10, 30, 60 mg/kg
Administration:	Gavage; daily for 21 days
Result:	Had a significant antitumor effect in all 3 dose groups with 48%, 78.5%, and 94% growth inhibition in the 10 mg/kg, 30 mg/kg, and 60 mg/kg treatment.

体内研究

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model:	6- to 8-week-old female BNX mice with KMS11 cells
Dosage:	10, 30, 60 mg/kg
Administration:	Gavage; daily for 21 days
Result:	Had a significant antitumor effect in all 3 dose groups with 48%, 78.5%, and 94% growth inhibition in the 10 mg/kg, 30 mg/kg, and 60 mg/kg treatment.

体内研究

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model:	6- to 8-week-old female BNX mice with KMS11 cells
Dosage:	10, 30, 60 mg/kg
Administration:	Gavage; daily for 21 days
Result:	Had a significant antitumor effect in all 3 dose groups with 48%, 78.5%, and 94% growth inhibition in the 10 mg/kg, 30 mg/kg, and 60 mg/kg treatment.

性状

Solid

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 25 mg/mL (63.71 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.5482 mL	12.7411 mL	25.4823 mL
5 mM	0.5096 mL	2.5482 mL	5.0965 mL
10 mM	0.2548 mL	1.2741 mL	2.5482 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Powder	-20°C	3 years
	4°C	2 years
In solvent	-80°C	6 months
	-20°C	1 month

参考文献

. Trudel S, et al. CHIR-258, a novel, multitargeted tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of t(4;14) multiple myeloma. Blood. 2005, 105(7), 2941-2948. [Content Brief]

. Huynh H, et al. Dovitinib demonstrates antitumor and antimetastatic activities in xenograft models of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012, 56(3), 595-601. [Content Brief]

. Lee Y, et al. A Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, Dovitinib (TKI-258), Enhances BMP-2-Induced Osteoblast Differentiation In Vitro. Mol Cells. 2016 May 31;39(5):389-94 [Content Brief]

[4]. Chon HJ, et al. Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) is involved in the anti-cancer mechanism of dovitinib in human multiple myeloma IM-9 cells. Amino Acids. 2016 Jul;48(7):1591-9. [Content Brief]

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

产品编号(Item Number)

批号(Lot Number)

1. 物质的识别

产品名：	Dovitinib
CAS号：	405169-16-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Dovitinib
别名：	TKI258, CHIR-258
分子式：	C21H21FN6O
分子量：	392.43

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。