Dovitinib (TKI-258, CHIR-258), ≥99.9%|Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)|cas:405169-16-6|西域试剂

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258), ≥99.9%,Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)

产品编号：西域试剂-WR120662| CAS NO：405169-16-6| MDL NO：MFCD10565680| 分子式：C₂₁H₂₁FN₆O| 分子量：392.43

Dovitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制FLT3，c-Kit，FGFR1/3，VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为1，2，8/9，10/13/8，27/210 nM。

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西域试剂-WR120662		￥1188.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)

CAS编号

405169-16-6

产品描述

Dovitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制FLT3，c-Kit，FGFR1/3，VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分别为1，2，8/9，10/13/8，27/210 nM。

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

精确质量

392.176086

PSA

94.04000

LogP

1.59

折射率

1.691

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 25 mg/mL (63.71 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.5482 mL	12.7411 mL	25.4823 mL
5 mM	0.5096 mL	2.5482 mL	5.0965 mL
10 mM	0.2548 mL	1.2741 mL	2.5482 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

FGFR1:8 nM (IC50)

FGFR3:9 nM (IC50)

VEGFR1:1 nM (IC50)

VEGFR2:13 nM (IC50)

VEGFR3:8 nM (IC50)

PDGFRα:27 nM (IC50)

PDGFRβ:210 nM (IC50)

FLT3:1 nM (IC50)

c-Kit:2 nM (IC50)

体外研究

Dovitinib有效抑制表达WT和F384L-FGFR3的B9细胞的FGF刺激的生长，IC50值为25nM。 B9-MINV细胞在浓度高达1μM时对Dovitinib的抑制活性具有抗性。 Dovitinib抑制KMS11（FGFR3-Y373C），OPM2（FGFR3-K650E）和KMS18（FGFR3-G384D）细胞的细胞增殖，IC50值分别为90 nM（KMS11和OPM2）和550 nM 。 Dovitinib显着降低SK-HEP1和21-0208细胞中FGFR-1，FGFR底物2α（FRS2-α）和ERK1 / 2的基础磷酸化水平，但不显着降低Akt 。 Dovitinib增强BMP-2诱导的碱性磷酸酶（ALP）诱导，这是成骨细胞分化的代表性标志物。 Dovitinib还可以刺激磷酸化Smad1 / 5/8向细胞核的转位和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，包括ERK1 / 2和p38 。 Dovitinib强烈抑制TNIK与ATP（Ki，13 nM）的相互作用和Wnt信号传导因子如β-catenin和TCF4的激活。 Dovitinib还在IM-9细胞中诱导胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡，而在PBMC中没有显着的细胞毒性。

体内研究

Dovitinib（10 mg / kg，30 mg / kg，60 mg / kg，口服）在携带KMS11的小鼠模型中显示出显着的抗肿瘤作用，10 mg / ml的生长抑制率为48％，78.5％和94％与安慰剂治疗的小鼠相比，分别为kg，30 mg / kg和60 mg / kg治疗组。 Dovitinib（50和75 mg / kg）分别导致97％和98％的肿瘤生长抑制，最大疗效为50 mg / kg 。

细胞实验

根据制造商的说明书，通过3-（4,5-二甲基噻唑）-2,5-二苯基四唑（MTT）染料吸光度评估细胞活力。将细胞以每孔5000个（B9细胞）或20000个（MM细胞系）细胞的密度接种在96孔板中。将细胞与30ng / mL aFGF和100μg/ mL肝素或1％IL-6一起孵育，其中指示并增加浓度的Dovitinib。对于每种浓度的Dovitinib，加入在培养基中稀释的10-μL等分试样的药物或DMSO。对于药物组合研究，将细胞与0.5μM地塞米松，100nM Dovitinib或两者同时孵育，如果指出的话。为了评估Dovitinib对粘附于BMSC的MM细胞生长的影响，在存在或不存在Dovitinib的情况下，在BMSC包被的96孔板上培养10000个KMS11细胞。将板孵育48至96小时。为了评估巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）介导的生长，将5000 M-NFS-60细胞/孔与连续稀释的CHIR-25 ZS8与10ng / mL M-CSF一起孵育，并且没有粒细胞 - 巨噬细胞集落。 - 刺激因子（GM-CSF）。 72小时后，使用Cell Titer-Glo Assay测定细胞活力。每个实验条件一式三份进行。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.5482 mL	12.7411 mL	25.4823 mL
5 mM	0.5096 mL	2.5482 mL	5.0965 mL
10 mM	0.2548 mL	1.2741 mL	2.5482 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Dovitinib
CAS号：	405169-16-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Dovitinib
别名：	TKI258, CHIR-258
分子式：	C21H21FN6O
分子量：	392.43

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。